肾上腺皮质癌（ACC）与库欣综合征的治疗中，米托坦（Mitotane，商品名为Lysodren）作为唯一获批的肾上腺细胞毒性药物，通过抑制皮质醇合成酶活性发挥治疗作用。尽管其疗效显著，但药物代谢的广泛组织分布特性导致副作用发生率较高。

核心适应症与治疗定位

米托坦是功能性或无功能性肾上腺皮质癌（ACC）的标准治疗药物，尤其适用于无法手术切除的晚期患者。其通过破坏肾上腺皮质细胞结构、抑制胆固醇侧链裂解酶（CYP11A1）活性，减少皮质醇、醛固酮等激素合成。此外，米托坦对库欣综合征（尤其是外源性皮质醇抵抗或手术失败患者）具有独特疗效，可通过降低皮质醇水平缓解代谢紊乱、肌肉萎缩等典型症状。

副作用表现与发生机制

一、中枢神经系统毒性

1.表现：头晕、嗜睡、共济失调、构音障碍，严重者可出现意识模糊或癫痫发作。

2.机制：米托坦脂溶性高，易透过血脑屏障，抑制中枢神经元膜稳定性。

3.高危因素：剂量递增过快、血浆药物浓度＞20mg/L、合并使用抗癫痫药物（如苯妥英钠）。

二、胃肠道反应

1.表现：恶心、呕吐、腹泻、口腔黏膜炎，约30%患者需调整剂量。

2.机制：药物对胃肠道黏膜的直接刺激及迷走神经兴奋。

3.特点：高脂饮食可增强吸收，但同时加重胃肠道负担，建议分次随餐服用。

三、内分泌与代谢紊乱

1.肾上腺皮质功能不全：长期用药导致皮质醇合成永久性抑制，需终身激素替代治疗。

2.甲状腺功能减退：药物干扰甲状腺激素合成，需定期监测TSH水平。

3.高胆固醇血症：反馈性上调HMG-CoA还原酶活性，需联合他汀类药物控制。

四、皮肤与黏膜损伤

1.表现：皮疹、痤疮、多毛症，接触破碎药片可致局部皮肤脱色或过敏。

2.机制：药物及其代谢产物直接刺激皮肤，或通过激素水平波动间接影响。

3.预防：处理药片时佩戴手套，避免药物粉末接触皮肤。

副作用分级管理策略

一、剂量调整原则

1.初始剂量2-6g/日，分3-4次口服，根据血浆浓度（目标14-20mg/L）及耐受性逐步递增。

2.发生3级以上毒性（如癫痫、严重腹泻）时，暂停用药直至症状缓解，后以原剂量50%重新启动。

二、支持治疗方案

1.中枢神经毒性：使用左乙拉西坦等非酶诱导型抗癫痫药，避免苯妥英钠（加速米托坦代谢）。

2.胃肠道反应：预防性使用5-HT3受体拮抗剂（如昂丹司琼），补充维生素B6缓解恶心。

3.肾上腺功能不全：每日口服氢化可的松15-25mg，应激状态下（如感染、手术）剂量加倍。

三、长期检测指标
1.血液学：每月监测全血细胞计数，警惕中性粒细胞减少。

2.生化指标：每3个月检测电解质、肝肾功能、甲状腺功能及血脂谱。

3.药物浓度：治疗前3个月每周监测血浆水平，稳定后延长至每月一次。

米托坦的疗效与毒性呈剂量依赖性，需通过个体化剂量调整与多学科协作管理实现风险获益平衡。临床实践中，医生应结合患者基础疾病、合并用药及代谢特点制定方案，同时加强患者教育，以提升治疗依从性与安全性。

关键词标签：米托坦 、密妥坦 、Mitotane 、Lysodren 、肾上腺皮质癌 、库欣综合征 、药物副作用 、剂量调整 、血浆浓度监测 、中枢神经毒性

参考资料：https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/lysodren