斯帕森坦是一种新型口服药物，属于内皮素受体A（ETA）和血管紧张素II 1型受体（AT1）双重拮抗剂。其通过同时阻断两条与肾脏损伤密切相关的信号通路，减少肾小球内高压、抑制炎症反应及纤维化进程，从而保护肾功能并延缓疾病进展。目前，该药物已获美国FDA加速批准用于治疗具有快速进展风险的原发性IgA肾病成人患者，同时针对局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）的临床研究也在持续推进中。

一、核心功效与作用机制

降低蛋白尿，保护肾功能
斯帕森坦通过阻断内皮素受体A（ETA）和血管紧张素II 1型受体（AT1），减少肾血管收缩和肾小球内高压，从而降低蛋白尿生成。蛋白尿是肾脏损伤的独立危险因素，长期控制可延缓肾功能恶化。

抑制炎症与纤维化
双重拮抗作用可减少炎症因子（如TGF-β、IL-6）释放，抑制肾小球系膜细胞增生和细胞外基质沉积，防止肾小球硬化和肾间质纤维化。

延缓疾病进展
针对IgA肾病和FSGS患者，斯帕森坦可降低终末期肾病（ESRD）风险，减少透析或肾移植需求，提高患者生活质量。

二、主要适应症

原发性IgA肾病
适用于尿蛋白肌酐比（UPCR）≥1.5g/g、存在快速肾功能恶化风险（如eGFR下降≥5mL/min/1.73m²/年）的成人患者。斯帕森坦可显著降低蛋白尿水平，延缓肾功能衰退。

局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）
针对传统治疗（如糖皮质激素、免疫抑制剂）抵抗或不耐受的FSGS患者，斯帕森坦提供替代治疗方案，尤其适用于减少蛋白尿和稳定肾功能。

三、用法用量与用药规范

初始剂量
口服起始剂量为200mg，每日1次，连续14天。此阶段需密切监测肝功能和血压变化。

维持剂量
若患者耐受良好且无严重不良反应，剂量可调整至400mg，每日1次，长期维持治疗。

用药监测

治疗前12个月每月监测肝功能（ALT、AST），之后每3个月一次。

定期检查血钾水平及肾功能（eGFR、血肌酐）。

避免与强效CYP3A抑制剂（如酮康唑、利托那韦）联用，以免增加药物浓度导致毒性。

四、安全性与注意事项

常见不良反应
包括水肿、低血压、高钾血症、贫血及肝功能异常，多数症状较轻且可逆。

禁忌症

妊娠期女性（可能致胎儿畸形）。

严重肝功能不全（Child-Pugh C级）。

对斯帕森坦或辅料过敏者。

特殊人群
哺乳期女性用药期间需暂停哺乳；老年患者无需调整剂量，但需加强监测。

总之，斯帕森坦作为首个双重受体拮抗剂，为IgA肾病和FSGS患者提供了突破性治疗选择。其通过多靶点协同作用，显著降低蛋白尿、延缓肾功能衰退，同时需严格遵循用药规范并定期监测安全性。未来，随着更多临床数据的积累，斯帕森坦有望成为肾脏疾病领域的重要治疗手段。

关键词标签：斯帕森坦、司帕森坦、IgA肾病、FSGS、双重拮抗剂、蛋白尿、肾功能保护、用药监测

参考资料：https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/filspari-epar-product-information_en.pdf