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利特昔替尼是一种高选择性JAK3/TEC激酶抑制剂,通过精准调控免疫信号通路,抑制异常活化的T细胞和促炎细胞因子,从而减少免疫系统对毛囊或黑色素细胞的攻击。作为新一代口服小分子药物,其独特机制在斑秃、白癜风等自身免疫性疾病治疗中展现出显著优势。
一、核心适应症与作用机制
斑秃治疗
利特昔替尼是首个获批用于12岁及以上青少年及成人重度斑秃的JAK3抑制剂。斑秃是一种自身免疫性疾病,患者免疫系统错误攻击毛囊,导致头发非瘢痕性脱落。利特昔替尼通过抑制JAK3和TEC激酶,阻断γ常见细胞因子信号传导,降低NK细胞和CD8+细胞的溶细胞活性,从而保护毛囊免受免疫损伤,促进毛发再生。
白癜风探索性应用
针对非节段型白癜风,利特昔替尼通过抑制酪氨酸激酶活性,减少对黑色素细胞的攻击,并促进色素再生。临床试验显示,其可显著改善面部及全身皮损区域的色素恢复,尤其对稳定期病灶效果突出。
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二、用法用量与用药规范
推荐剂量
临床试验及说明书明确,利特昔替尼的常规剂量为50mg口服,每日一次,可随餐或空腹服用。胶囊需整粒吞服,不可压碎、掰开或咀嚼,以确保药物在肠道内稳定释放。
漏服处理
若漏服一剂,应尽快补服;若距下次服药时间不足8小时,则跳过漏服剂量,按原计划继续用药,避免药物剂量叠加引发不良反应。
特殊人群调整
肝功能损害:轻度至中度肝损患者无需调整剂量,但重度肝损(Child-Pugh C级)患者禁用。
肾功能损害:重度肾损患者需谨慎使用,轻中度患者一般无需调整剂量。
老年患者:≥65岁患者无需调整剂量,但需密切监测感染风险及不良反应。
三、用药注意事项与禁忌
禁忌症
活动性结核(TB)或未经治疗的潜伏性结核感染。
乙型/丙型肝炎病毒感染者。
对利特昔替尼或辅料过敏者。
严重淋巴细胞或血小板减少(ALC<500/mm³或血小板<100,000/mm³)。
联合用药限制
不建议与其他JAK抑制剂、生物免疫调节剂(如环孢素)或强效免疫抑制剂联用,以降低免疫抑制过度风险。
感染监测
治疗期间需定期筛查结核、病毒性肝炎,并监测感染体征(如发热、咳嗽)。若发生严重感染(如脓毒症、带状疱疹),应立即停药并启动抗菌治疗。
四、不良反应与风险管控
常见不良反应包括头痛、腹泻、痤疮、皮疹、上呼吸道感染等,多数为轻中度。需重点关注以下风险:
严重感染:如阑尾炎、COVID-19相关肺炎。
血栓风险:尤其是有心血管疾病史或吸烟者。
恶性肿瘤:长期使用需定期筛查皮肤癌等。
免疫接种:治疗期间避免使用减毒活疫苗(如带状疱疹疫苗)。
总之,利特昔替尼作为JAK3/TEC双靶点抑制剂,为斑秃和白癜风患者提供了精准、便捷的口服治疗选择。其高选择性机制显著降低了传统JAK抑制剂的全身毒性风险,但需严格遵循用药规范,定期监测感染及血液指标。未来,随着白癜风Ⅲ期临床试验的推进,利特昔替尼有望进一步拓展适应症,成为自身免疫性疾病领域的重要治疗手段。
关键词标签:利特昔替尼、乐复诺、斑秃、白癜风、JAK3抑制剂、用法用量、不良反应、免疫监测
参考资料:https://www.pfizer.com/science/oncology/portfolio/ritlecitinib
