地中海贫血作为全球最常见的单基因遗传性血液疾病之一，其核心病理机制源于α或β珠蛋白基因突变导致的血红蛋白合成缺陷。这种缺陷不仅引发红细胞膜稳定性下降、溶血加速，更造成无效红细胞生成，使患者陷入“贫血-输血-铁过载”的恶性循环。传统治疗依赖终身输血与铁螯合剂，但长期输血相关并发症（如感染、免疫反应）及铁过载对心脏、肝脏的损害，始终是临床管理的重大挑战。2023年，美国FDA批准米他匹伐（商品名Aqvesme）片剂用于成人α/β地中海贫血治疗，标志着首个针对β地中海贫血的口服药物及首个α地中海贫血靶向疗法的诞生，为患者提供了脱离输血依赖的新希望。

两项多国随机双盲安慰剂对照研究（ENERGIZE-T与ENERGIZE）构建了Aqvesme疗效的核心证据链。在ENERGIZE-T研究中，171例输血依赖型患者接受Aqvesme治疗后，30%在48周内实现输血需求减少≥50%且≥2单位，显著优于安慰剂组的13%。这一结果直接反映了药物对无效红细胞生成的抑制作用——通过激活红细胞内丙酮酸激酶（PK），米他匹伐恢复了糖酵解关键酶的活性，改善了红细胞能量代谢，从而减少异常红细胞的破坏。

对于非输血依赖型患者，ENERGIZE研究揭示了Aqvesme对贫血的直接改善作用。42%的患者在24周内血红蛋白浓度较基线升高≥1g/dL，而安慰剂组仅2%。更值得关注的是，患者自评的疲劳症状（通过FACIT-Fatigue量表评估）显著缓解：Aqvesme组总分平均提升4.9分，远超安慰剂组的1.5分。这种从实验室指标到生活质量的全面提升，印证了能量代谢恢复对红细胞功能及患者整体状态的深远影响。

Aqvesme的推荐剂量为100mg口服、每日两次，其药代动力学特性支持餐前或餐后服用，提高了用药依从性。安全性方面，头痛、关节痛等轻度不良反应多见于治疗初期，且呈剂量依赖性，通过逐步调整剂量可有效控制。需注意的是，极少数患者（尤其是HbH或β0/β0基因型）可能出现急性溶血，这与药物加速异常红细胞清除的机制相关，强调了治疗前基因分型及治疗中密切监测的重要性。

Aqvesme的获批不仅是地中海贫血治疗领域的里程碑，更开启了“代谢调控”治疗策略的新篇章。其通过纠正红细胞内在代谢缺陷实现疾病修饰的作用模式，为其他溶血性贫血（如镰状细胞贫血）的靶向治疗提供了理论依据。随着长期随访数据的积累，Aqvesme有望进一步优化输血依赖型患者的治疗目标，从“减少输血”迈向“摆脱输血”，最终实现真正意义上的疾病缓解。

关键词标签：

米他匹伐、Aqvesme、地中海贫血、FDA批准、输血减少反应、血红蛋白反应、FACIT-Fatigue、丙酮酸激酶激活剂、口服疗法

参考资料：https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-first-oral-treatment-anemia-thalassemia-inherited-blood-disorder