恩扎卢胺与达洛鲁胺均为第二代雄激素受体抑制剂，是前列腺癌治疗领域的重要药物。它们通过阻断雄激素受体信号通路，抑制前列腺癌细胞的增殖并诱导其死亡，但二者在分子结构、中枢神经系统穿透性、适应症范围及安全性特征等方面存在显著差异。

恩扎卢胺作为较早获批的第二代抗雄药物，其核心作用机制在于竞争性抑制雄激素与受体的结合，并阻断受体核转位及DNA相互作用。这种双重阻断效应使其对传统内分泌治疗失效的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者具有显著疗效，尤其适用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）及具有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）。其分子结构中的氟原子基团增强了与雄激素受体的结合力，但同时也导致其血脑屏障穿透率较高，可能引发癫痫、跌倒等中枢神经系统相关不良反应，这在老年患者或合并认知障碍人群中需特别关注。

达洛鲁胺则通过独特的柔性双环胺结构设计，实现了对雄激素受体的高亲和力结合与低中枢神经系统穿透性的平衡。其分子极性较恩扎卢胺提高3倍，血脑屏障穿透率仅为同类药物的1/10，脑脊液浓度仅为血浆的0.1%，这一特性显著降低了癫痫、头晕等中枢神经系统毒性风险。在适应症方面，达洛鲁胺不仅覆盖nmCRPC，还于近年获批用于转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）的联合治疗，无需依赖化疗，为患者提供了更早期的干预选择。其标准剂量为每日两次随餐服用，这种给药方式与恩扎卢胺的每日一次非必须伴餐形成对比，可能影响患者用药依从性。

安全性差异是二者临床应用的重要区分点。真实世界研究显示，达洛鲁胺在老年及合并症患者中表现出更优的耐受性，其因不良反应导致的停药率较恩扎卢胺降低近50%，尤其在癫痫、跌倒等严重不良事件发生率上具有显著优势。此外，达洛鲁胺的药物相互作用风险更低，仅涉及8种常见药物，而恩扎卢胺可能影响32种药物的代谢，这对需要长期合并用药的前列腺癌患者具有重要意义。

在疗效维度，尽管直接头对头研究较少，但网络荟萃分析提示恩扎卢胺在延缓前列腺特异性抗原（PSA）进展方面可能更具优势，而达洛鲁胺在无转移生存期及总生存期上与恩扎卢胺相当，且在高龄、合并症负荷重的患者中展现出更稳定的生存获益。这种差异可能源于达洛鲁胺对雄激素受体转录活性的更全面抑制，包括阻断受体与共激活因子的相互作用及抑制受体介导的基因表达。

参考资料：https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/enzalutamide-oral-route/description/drg-20075790