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依洛珠单抗与托珠单抗是两种作用机制与适应症截然不同的生物制剂,前者聚焦于多发性骨髓瘤的靶向治疗,后者则广泛干预自身免疫性疾病及炎症风暴。以下从药物特性、作用机制、适应症及用药方式等方面展开对比分析。
依洛珠单抗是一种人源化IgG1单克隆抗体,其核心靶点为信号淋巴细胞激活分子家族成员7(SLAMF7,又称CS1)。该蛋白在骨髓瘤细胞表面高表达,参与调节肿瘤细胞与骨髓基质细胞的黏附作用,促进肿瘤存活与增殖。依洛珠单抗通过特异性结合SLAMF7,一方面阻断骨髓瘤细胞与骨髓微环境的相互作用,抑制肿瘤生长;另一方面激活自然杀伤细胞(NK细胞)的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用(ADCC),直接杀伤肿瘤细胞。其适应症涵盖两类多发性骨髓瘤患者:一是与来那度胺和地塞米松联合治疗先前接受过1-3次治疗的患者;二是与泊马度胺和地塞米松联合治疗至少接受过两种治疗(包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂)的患者。用药方式为静脉注射,剂量根据治疗方案动态调整,前两个周期每周注射10mg/kg,后续每2周或4周注射一次,治疗前需预防性使用地塞米松、苯海拉明等药物以减少输液反应。

托珠单抗则是一种人源化IgG1单克隆抗体,靶向白细胞介素-6受体(IL-6R),通过阻断IL-6与受体的结合,抑制下游炎症信号通路。IL-6是多种自身免疫性疾病的关键促炎因子,其水平升高与类风湿关节炎、全身型幼年特发性关节炎、巨细胞动脉炎等疾病的发病机制密切相关。托珠单抗的适应症包括:中重度活动性类风湿关节炎(尤其对传统抗风湿药物反应不佳者)、全身型幼年特发性关节炎(以间歇性高热、皮疹为特征)、巨细胞动脉炎(表现为颞部头痛、视力障碍)等。此外,托珠单抗还可用于CAR-T细胞治疗引发的重度细胞因子释放综合征,以及部分国家获批的新冠肺炎重症患者的免疫调节治疗。用药方式为静脉滴注或皮下注射,剂量根据体重和疾病类型调整,例如类风湿关节炎患者每4周静脉输液一次,新冠肺炎重症患者首次剂量4-8mg/kg,推荐剂量400mg。
从药物特性来看,依洛珠单抗的IgG1亚型更易激活免疫效应细胞,增强ADCC作用,而托珠单抗的IgG1亚型则通过阻断炎症因子信号发挥免疫抑制作用。适应症方面,依洛珠单抗专注于多发性骨髓瘤的二线及后续治疗,尤其适用于复发/难治性患者;托珠单抗则覆盖更广泛的自身免疫性疾病及炎症性疾病,包括儿童患者和重症感染患者。用药方式上,两者均需静脉给药,但托珠单抗部分适应症可采用皮下注射,提高用药便利性。安全性方面,依洛珠单抗可能引发输液反应、感染等免疫相关不良反应,托珠单抗则需关注肝功能异常、血脂升高及感染风险,尤其在联合免疫抑制剂使用时需谨慎评估。
参考资料:https://www.drugs.com/empliciti.html
