伊布替尼是一种布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，主要用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）等B细胞恶性肿瘤。作为首个获批的BTK抑制剂，它通过不可逆地抑制BTK活性，阻断B细胞受体信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖与存活，显著改善了患者的生存期和生活质量。然而，长期使用后部分患者可能出现耐药性，导致治疗效果下降。

当伊布替尼出现耐药时，首先需通过临床评估和实验室检测确认耐药性。例如，检测疾病标志物的变化或分析基因突变，常见耐药机制包括BTK结合位点的C481S突变，该突变会减弱药物与BTK的亲和力，导致信号通路重新激活。此外，PLCγ2基因突变或下游信号通路（如PI3K-AKT、NF-κB途径）的异常激活也可能参与耐药形成。

针对耐药情况，调整治疗方案是关键。若患者身体状况允许，可考虑更换其他靶向药物，如新一代BTK抑制剂阿可替尼或泽布替尼，它们对C481S突变的结合能力更强，可能恢复对肿瘤细胞的抑制作用。对于部分患者，联合治疗策略可能更有效，例如将BTK抑制剂与BCL-2抑制剂（如维奈托克）联用，通过多靶点协同作用增强疗效。若靶向药物效果有限，传统化疗或造血干细胞移植可作为替代选择，尤其适用于年轻、体能状态良好的患者。

此外，参与临床试验也是重要途径。许多新型药物或联合方案正在研发中，例如针对耐药突变设计的BTK降解剂或免疫检查点抑制剂，患者可能通过临床试验获得前沿治疗机会。治疗过程中需密切监测病情变化，定期复查血常规、影像学及基因检测，以便及时调整方案。同时，加强营养支持、控制感染风险、管理并发症（如高血压、出血倾向）等综合措施，有助于提高患者耐受性，为后续治疗创造条件。

参考链接：https://www.rxabbvie.com/pdf/imbruvica_pi.pdf