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恩曲替尼(罗圣全)的禁忌症有哪些情况

恩曲替尼是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂,主要用于治疗两类特定基因融合驱动的肿瘤:一是携带神经营养酪氨酸受体激酶(NTRK)融合基因且无已知获得性耐药突变的局部晚期或转移性实体瘤,包括成人和12岁及以上儿童患者,这类肿瘤可能发生于脑部、软组织、胃肠道、头颈部、乳腺等多个部位;二是ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

恩曲替尼的禁忌症主要包括以下情况:首先,对恩曲替尼或其任何成分过敏的患者应避免使用。若患者曾出现皮疹、荨麻疹、呼吸困难等过敏反应,需严格禁用该药物。其次,妊娠期女性禁用,因药物可能对胎儿造成严重损害,动物实验显示母体暴露量可能导致胚胎畸形,育龄期女性在治疗期间及末次给药后至少5周内需采取高效避孕措施。同时,哺乳期女性也应避免使用,因药物可能通过乳汁分泌,治疗期间及停药后7天内应停止母乳喂养。

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在药物相互作用方面,恩曲替尼需避免与强效或中效CYP3A抑制剂联用,这类药物可能升高恩曲替尼血药浓度,增加不良反应风险。若必须联用,需根据抑制剂强度调整恩曲替尼剂量,如与强效CYP3A抑制剂联用时,剂量需降至每日100mg;与中效CYP3A抑制剂联用时,剂量需降至每日200mg。此外,恩曲替尼还应避免与CYP3A诱导剂合用,因可能降低药效。

特殊人群用药也需谨慎。儿童患者中,12岁以下儿童的安全性和有效性尚未确立,12岁及以上儿童需根据体表面积调整剂量,并密切监测骨折风险。老年人用药时,虽无需调整剂量,但需关注认知障碍、血肌酐升高等不良反应。肝功能不全患者中,轻度无需调整剂量,但中重度数据不足,需权衡风险获益。肾功能不全患者中,轻度或中度无需调整剂量,重度因药物肾脏消除率可忽略不计,亦无需调整,但均需密切监测肾功能。

此外,恩曲替尼可能导致认知障碍、骨折、QT间期延长等严重不良反应。患者用药期间应避免驾驶或操作机械,定期监测心电图及电解质,及时评估骨折症状或体征,如关节疼痛、运动功能变化等。日常生活中需注意适量运动,避免跌倒或外伤,同时定期评估血清尿酸水平,预防高尿酸血症。

参考链接:https://www.gene.com/patients/medicines/rozlytrek


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