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瑞戈非尼(regorafenib,商品名为拜万戈)是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制肿瘤血管生成、阻断肿瘤细胞增殖信号通路及调控肿瘤微环境,为转移性结直肠癌(mCRC)、胃肠道间质瘤(GIST)和肝细胞癌(HCC)患者提供了重要的治疗选择。其适应症覆盖三类患者:既往接受过标准化疗及抗血管生成/表皮生长因子受体(EGFR)治疗的转移性结直肠癌患者;经伊马替尼和舒尼替尼治疗后进展的局部晚期或转移性胃肠道间质瘤患者;以及索拉非尼治疗失败的肝细胞癌患者。尽管疗效显著,但用药过程中可能伴随多种副作用,需通过科学管理平衡疗效与安全性。
手足皮肤反应是瑞戈非尼最常见的副作用之一,表现为手足部红斑、肿胀、脱屑,严重时可出现水疱或溃疡,影响日常活动。其发生机制与药物抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)相关,导致皮肤微血管损伤。预防措施包括:避免穿紧身鞋袜,减少手足摩擦;外出时穿戴厚棉手套、长袖衣物及防晒用品,防止紫外线损伤;日常使用含尿素或羊毛脂的保湿霜保持皮肤湿润。若出现1级反应(轻度疼痛/脱屑),可调整鞋袜并加强保湿;2级反应(疼痛影响日常活动)需暂停用药至症状缓解至1级,后续剂量从160mg减至120mg;3级反应(溃疡或无法自理)则需永久停药。
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瑞戈非尼可能引发转氨酶升高、胆红素升高等肝功能异常,严重时可导致肝衰竭。治疗前需评估基础肝功能,Child-Pugh C级患者禁用。治疗期间应定期监测肝功能指标,前2个月每2周检测一次,之后每月检测一次。若转氨酶超过正常值上限5倍或胆红素超过3倍,需暂停用药并启动保肝治疗,如使用谷胱甘肽、双环醇等药物。日常生活中应避免高脂高糖饮食,增加膳食纤维摄入,适量进行慢走、游泳等有氧运动以促进代谢。
腹泻是瑞戈非尼的常见消化道副作用,轻者表现为排便次数增多,重者可伴腹痛、脱水。轻度腹泻无需停药,可通过调整饮食缓解:减少乳制品及高纤维食物摄入,采用少食多餐模式,避免辛辣、油腻食物。若腹泻持续加重,需使用洛哌丁胺等止泻药,并补充口服补液盐防止电解质紊乱。若每日腹泻次数超过5次或出现血便,需暂停用药并就医。恶心、呕吐患者可使用昂丹司琼等5-HT3受体拮抗剂控制症状,胃痛或胃部不适者可服用铝碳酸镁等胃黏膜保护剂。
瑞戈非尼可能通过抑制VEGFR导致血压升高,增加心脑血管事件风险。治疗前需评估基础血压,治疗期间每周监测血压,若收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg,需暂停用药并启动降压治疗。首选血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)类药物,如依那普利、缬沙坦等;若血压控制不佳,可联合钙通道阻滞剂(如氨氯地平)或利尿剂(如氢氯噻嗪)。患者需保持低盐饮食,每日食盐摄入量不超过6克,避免剧烈运动,戒烟限酒。
瑞戈非尼可能增加出血风险,表现为鼻出血、牙龈出血、血尿或黑便等。活动性出血、凝血功能障碍或正在使用抗凝药物(如华法林)的患者禁用。治疗期间需定期监测血小板计数和凝血功能,避免使用非甾体抗炎药(如阿司匹林)等可能加重出血的药物。若出现呕血、血便或颅内出血等严重症状,需立即停药并就医,必要时输注血小板或新鲜冰冻血浆,并进行外科干预。
瑞戈非尼的副作用管理需遵循“分级处理、动态调整”原则。首次出现2级副作用时,剂量可减至120mg;再次出现则减至80mg;若仍不耐受或出现3级毒性,需永久停药。老年患者因代谢能力下降,副作用发生率更高,剂量调整需更谨慎。治疗期间应保持低脂高蛋白饮食,适量补充维生素B族改善食欲,避免葡萄柚等影响药物代谢的食物。患者需定期复诊,医生根据肝功能、血压、血常规等指标综合评估疗效与安全性,必要时联合心血管内科、消化内科等多学科团队制定个体化方案。
瑞戈非尼为晚期肿瘤患者提供了重要的治疗选择,但其副作用需通过科学管理实现疗效最大化。患者应严格遵医嘱用药,密切关注身体反应,及时与医疗团队沟通,共同平衡治疗获益与风险。
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