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伏环孢素(voclosporin,商品名为Lupkynis)是一种新型的钙调磷酸酶抑制剂免疫抑制剂。其主要适应症是与免疫抑制治疗方案联合,用于治疗患有活动性狼疮性肾炎的成年患者。该药物需与吗替麦考酚酯及皮质类固醇联合使用,并且在治疗期间应避免与环磷酰胺同时服用,也不建议食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁,以免影响药效。启动治疗前,医生需评估患者的肾功能与血压水平,对基线肾功能严重不全或血压控制不佳的患者,通常不建议使用。
在作用机制方面,伏环孢素的作用方式与传统钙调磷酸酶抑制剂相似,但有其独特的药理特性。其主要通过选择性抑制免疫系统中T淋巴细胞的活化和增殖来发挥作用。具体而言,伏环孢素能够与细胞内的亲环蛋白结合形成复合物,该复合物可抑制钙调神经磷酸酶的活性。钙调神经磷酸酶在T细胞活化信号传导通路中起着关键作用,它的被抑制会阻断活化T细胞核因子向细胞核的转位,从而抑制多种细胞因子(如白细胞介素-2)的基因转录和表达。白细胞介素-2是T细胞增殖和分化的关键因子,其产生减少可抑制效应T细胞的活化和克隆扩增,进而减轻针对肾脏组织的异常免疫攻击。

此外,伏环孢素还可能通过其他途径影响免疫反应。例如,它可能影响其他炎症因子的产生,并可能对肾小球内的某些细胞产生直接作用。这种多途径的免疫调节作用有助于控制狼疮性肾炎患者肾脏的免疫炎症过程。值得一提的是,伏环孢素在结构上经过优化,其代谢特征和药物暴露量预测性可能更好,这理论上可能有助于在维持免疫抑制效果的同时,更好地管理血药浓度。
从治疗效果的角度来看,伏环孢素为活动性狼疮性肾炎患者提供了一种新的治疗选择。在临床应用中,它作为联合治疗方案的一部分,通过上述免疫抑制机制,旨在减少肾脏的炎症损伤,控制尿蛋白水平,并帮助保护肾功能。治疗通常需要持续一段时间,医生会根据患者的个体反应来评估疗效并调整治疗方案。如果患者在充分治疗后仍未达到预期的临床效果,医生可能会考虑调整治疗策略。总体而言,伏环孢素的作用机制着重于精准调节导致肾脏损伤的异常免疫反应,为控制这一自身免疫性疾病提供了新的途径。
参考资料:https://www.lupkynis.com/
