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在肿瘤治疗领域,新型药物的不断涌现为患者带来了更多希望。维迪西妥单抗(Disitamab vedotin,商品名为爱地希/Sarclisa)作为我国自主研发的创新型抗体偶联药物(ADC),凭借其独特的作用机制和显著的临床价值,成为HER2过表达肿瘤治疗的重要选择。
维迪西妥单抗的核心优势在于其靶向性设计。该药物由三部分构成:靶向HER2蛋白的人源化单克隆抗体、可裂解连接子以及细胞毒药物单甲基澳瑞他汀E(MMAE)。HER2是一种在多种肿瘤细胞表面高表达的酪氨酸激酶受体,其过表达与肿瘤侵袭性增强、预后不良密切相关。维迪西妥单抗通过抗体部分精准识别并结合肿瘤细胞表面的HER2蛋白,随后通过内吞作用将细胞毒药物MMAE直接递送至肿瘤细胞内部。MMAE通过抑制微管蛋白聚合,阻断肿瘤细胞分裂,最终诱导细胞凋亡。这种精准制导的机制,既减少了传统化疗药物对正常细胞的损伤,又提升了抗肿瘤活性。
目前,维迪西妥单抗已获批三项适应症:一是针对至少接受过两种系统化疗的HER2过表达(IHC 2+/3+)局部晚期或转移性胃癌(含胃食管结合部腺癌);二是用于既往接受过含铂化疗的HER2过表达局部晚期或转移性尿路上皮癌;三是针对既往接受过曲妥珠单抗(或其生物类似物)和紫杉类药物治疗的HER2阳性且存在肝转移的晚期乳腺癌。这些适应症覆盖了多种高发、难治性肿瘤,为患者提供了后线治疗的新方案。

在临床应用中,维迪西妥单抗展现出不错的疗效特征。与传统化疗相比,其靶向性设计显著降低了脱发、恶心呕吐等全身性副作用的发生率,同时通过精准杀伤肿瘤细胞,延长了患者的无进展生存期。例如在胃癌治疗中,该药物为既往治疗失败的患者提供了新的治疗选择;在尿路上皮癌领域,其对标准治疗失败的患者仍能实现客观缓解。
尽管维迪西妥单抗的靶向性降低了全身毒性,但药物相关副作用仍需关注。其常见副作用可分为以下几类:
1.血液系统反应:包括白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血等,可能增加感染风险。患者需定期监测血常规,若出现发热、乏力等症状应及时就医。轻度血液学异常可通过升血药物或调整剂量缓解,严重者需暂停治疗。
2.消化系统反应:恶心、呕吐、腹泻、食欲减退是常见症状,多发生于用药初期。建议患者保持清淡饮食,避免油腻食物,必要时使用止吐、止泻药物。若症状持续加重,需排除其他病因并调整治疗方案。
3.皮肤及黏膜反应:部分患者可能出现皮疹、皮肤干燥、甲沟炎等。保持皮肤清洁、避免搔抓是关键,严重皮疹需局部使用激素类药膏,甲沟炎需定期修剪指甲并消毒。
4.神经毒性:手脚麻木、感觉减退等周围神经病变多与MMAE的蓄积有关。患者应避免接触冷刺激,穿着宽松衣物,症状严重者需调整剂量或暂停治疗。
5.肝肾功能损伤:药物代谢可能加重肝肾负担,导致转氨酶升高、胆红素异常等。用药期间需定期监测肝肾功能,避免联合使用其他肝毒性药物,必要时使用护肝药物。
6.其他反应:包括乏力、脱发、体重下降等,多与肿瘤消耗或药物代谢相关。建议患者保持均衡饮食,适当补充蛋白质和维生素,通过适度运动改善体能状态。
维迪西妥单抗的使用需严格遵循医嘱,剂量调整需根据患者体重、耐受性及疗效综合评估。用药期间,患者应避免联合使用CYP3A4强效抑制剂或诱导剂,以免影响药物代谢。对于有生育需求的患者,治疗期间及停药后需采取有效避孕措施;哺乳期女性建议暂停哺乳。此外,患者需定期复查影像学及实验室指标,及时评估疗效并调整方案。
维迪西妥单抗作为我国原创的ADC药物,以其独特的靶向机制和可控的副作用,为HER2过表达肿瘤患者提供了新的治疗选择。通过科学用药和副作用管理,患者可在延长生存期的同时维持生活质量。未来,随着适应症的拓展和联合方案的优化,维迪西妥单抗有望在肿瘤精准治疗领域发挥更大价值。
参考资料:https://www.drugs.com
