马立巴韦是一种创新的抗病毒药物，作为全球首个且唯一获批用于治疗移植后难治性/耐药性巨细胞病毒（CMV）感染/疾病的靶向制剂，其研发与应用为临床治疗提供了突破性方案。该药物通过特异性抑制CMV pUL97蛋白激酶，阻断病毒DNA复制、衣壳化及核逃逸过程，从而发挥强效抗病毒作用。

适应症与作用机制

马立巴韦适用于成人及12岁以上且体重至少35公斤的儿科患者，针对造血干细胞移植（HSCT）或实体器官移植（SOT）后出现的CMV感染/疾病，尤其针对更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦或膦甲酸钠等传统抗病毒药物治疗无效的病例，无论是否伴随基因型耐药性。其核心作用机制为靶向CMV pUL97激酶，该激酶是病毒复制周期中的关键酶，负责磷酸化病毒天然底物并调控病毒DNA聚合酶活性。马立巴韦通过三重作用抑制病毒：阻断DNA复制所需核苷酸的合成、干扰病毒衣壳组装、抑制病毒核逃逸，从而全面抑制病毒增殖。

用法用量与特殊调整

标准剂量为每日两次，每次400 mg（两片200 mg片剂），口服给药，可与食物同服或空腹服用。药物吸收不受进食影响，且片剂可整片吞服、压碎后口服，或通过鼻胃管/口胃管给药，为吞咽困难或需肠内营养的患者提供便利。对于合并使用特定抗惊厥药物的患者，需调整剂量以维持疗效：与卡马西平合用时，剂量增至每日两次、每次800 mg；与苯妥英或苯巴比妥合用时，剂量增至每日两次、每次1200 mg。此类调整基于药物相互作用研究，旨在抵消抗惊厥药对马立巴韦代谢的诱导作用。

药物相互作用与禁忌

马立巴韦主要通过CYP3A4酶代谢，同时是P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的抑制剂。因此，与CYP3A4强效诱导剂（如利福平、利福布汀、圣约翰草）合用可能显著降低其血药浓度，导致疗效下降，故不推荐联合使用。此外，马立巴韦可能增加作为CYP3A4/P-gp底物的免疫抑制剂（如他克莫司、环孢素、西罗莫司、依维莫司）的血浆浓度，需密切监测免疫抑制剂水平并调整剂量。禁忌症包括对马立巴韦或辅料过敏者，以及与更昔洛韦/缬更昔洛韦合用（因pUL97激酶抑制导致交叉耐药）。

不良反应与注意事项

常见不良反应为味觉异常（发生率约46%），表现为味觉丧失、倒错或减退，但极少导致停药（仅1%患者因该反应停药），且多数症状在治疗期间或停药后缓解。其他不良反应包括恶心、腹泻、呕吐及疲劳，多为轻中度。需特别注意免疫抑制剂水平升高风险，约9%患者可能出现他克莫司或环孢素浓度异常升高，需定期监测血药浓度。治疗期间可能发生病毒学失败或复发，尤其在治疗中止后4-8周内，需通过CMV DNA监测评估疗效，必要时进行耐药检测。

特殊人群用药

肾功能损害患者（包括终末期肾病及透析患者）无需调整剂量，因马立巴韦血浆蛋白结合率高，透析对其清除影响有限。轻度至中度肝功能损害患者（Child-Pugh A/B级）无需剂量调整，但重度肝功能损害（Child-Pugh C级）患者应慎用，因尚未明确其暴露量是否显著增加。儿科患者（12岁及以上且体重≥35 kg）推荐剂量与成人相同，而12岁以下儿童的安全性和有效性尚未确立。老年患者（≥65岁）无需调整剂量，但需关注合并症及合并用药情况。

贮藏与包装

马立巴韦片剂需遮光、密闭、干燥保存，避免高温或潮湿环境。药品有效期为24个月，包装规格为每盒含一定数量200 mg片剂，具体数量依市场供应而定。

马立巴韦作为移植后CMV感染治疗领域的里程碑药物，其精准的靶向机制、便捷的给药方式及良好的安全性为临床提供了重要选择。患者应在医生指导下严格遵循用药方案，定期监测疗效及不良反应，以确保治疗获益最大化。

参考资料：https://www.drugs.com/livtencity.html