维迪西妥单抗（Disitamab vedotin，商品名为爱地希）作为我国自主研发的创新型抗体偶联药物（ADC），自2021年上市以来，为HER2过表达的晚期胃癌、尿路上皮癌及特定乳腺癌患者提供了新的治疗选择。其独特的药物结构——由靶向HER2的抗体、可裂解连接子与细胞毒药物单甲基澳瑞他汀E（MMAE）组成，使其兼具精准靶向性与强效杀伤力。然而，任何抗肿瘤药物均存在副作用风险，维迪西妥单抗的临床应用需在疗效与安全性间寻求平衡。

维迪西妥单抗的核心适应症聚焦于HER2过表达的晚期实体瘤。对于胃癌患者，该药物适用于至少接受过两种系统化疗后进展的局部晚期或转移性病例，包括胃食管结合部腺癌；尿路上皮癌患者则需既往接受过含铂化疗且HER2免疫组化结果为2+或3+；在乳腺癌领域，其针对HER2阳性且存在肝转移、既往使用过曲妥珠单抗及紫杉类药物的患者。药物通过抗体部分特异性结合肿瘤细胞表面的HER2蛋白，连接子在肿瘤微环境中裂解后释放MMAE，直接破坏癌细胞微管结构，抑制分裂并诱导凋亡，同时减少对正常组织的损伤。

在胃癌治疗中，维迪西妥单抗为多线化疗失败的患者提供了延续生存希望的选项。其作用不仅限于直接杀伤肿瘤细胞，还可通过抑制血管内皮生长因子表达，阻断肿瘤血管生成，进一步限制癌组织扩张。对于尿路上皮癌患者，该药物在铂类化疗耐药或不耐受人群中展现出显著优势，客观缓解率优于传统方案，尤其适用于老年或体能状态较差的患者。乳腺癌领域的应用则填补了HER2阳性肝转移患者后线治疗的空白，通过双重作用机制延缓疾病进展。

维迪西妥单抗的副作用呈现多系统受累特点。血液学毒性常见白细胞、中性粒细胞及血小板减少，患者可能表现为乏力、易感染或出血倾向；肝功能异常以转氨酶升高为主，需定期监测肝酶指标；消化系统反应包括恶心、呕吐、腹泻及食欲减退，部分患者可能出现口腔黏膜炎；周围神经病变表现为手足麻木、刺痛或感觉异常，可能与MMAE的神经毒性相关；皮肤反应涵盖脱发、皮疹及甲沟炎，脱发通常为可逆性；生殖系统毒性需特别关注，男性患者可能面临精子质量下降风险，育龄期女性用药期间需严格避孕。

针对血液学毒性，轻中度减少可通过口服升白药物或调整饮食缓解，重度减少需暂停治疗并使用粒细胞集落刺激因子；肝功能异常者应避免联用其他肝毒性药物，必要时给予保肝治疗；消化系统反应可通过预防性使用止吐药、分次进食及益生菌调节肠道菌群；周围神经病变患者需避免冷刺激，补充维生素B族，严重者需降低剂量；皮肤反应可通过保湿霜、避免紫外线暴露及局部激素软膏改善；生殖毒性需在用药前进行生育力评估，男性患者可考虑精子冷冻保存。所有副作用管理均需在医生指导下进行，患者切勿自行调整用药方案。

维迪西妥单抗为处方药，使用前需通过免疫组化确认HER2过表达状态（2+或3+），并评估患者基础肝功能、血常规及心脏功能。治疗期间需定期监测血常规、肝肾功能及心电图，出现发热、严重腹泻或呼吸困难等警示症状应立即就医。药物静脉滴注时需控制流速，减少输液反应风险，同时避免联用CYP3A4强抑制剂或诱导剂，以防影响药物代谢。患者需严格遵循每两周一次的给药周期，遗漏剂量超过12小时不得补打，需等待下一周期正常用药。

维迪西妥单抗的出现标志着我国抗肿瘤药物研发从仿制向创新的跨越，其疗效与安全性平衡的探索仍在持续。通过规范的副作用管理，更多患者有望从这一靶向药物中获益，实现生存期与生活质量的双重提升。

参考资料：https://www.drugs.com