斯帕森坦/司帕生坦（Sparsentan）作为一种新型双重受体拮抗剂，在肾脏疾病治疗领域展现出独特优势。它通过同时阻断内皮素A受体（ETA）和血管紧张素II受体1型（AT1），为原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）及局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）患者提供了突破性治疗方案。

斯帕森坦主要适用于具有快速疾病进展风险的IgAN成人患者，尤其是尿蛋白与肌酐比值（UPCR）持续升高的高危人群。其双重阻断机制可多维度保护肾脏：一方面抑制血管紧张素II引起的血管收缩和重构，降低血压并减轻肾脏负担；另一方面通过阻断内皮素信号通路，减少肾脏炎症反应和纤维化进程。这种协同作用不仅能降低蛋白尿水平，还能改善肾小球滤过膜通透性，从根源上延缓肾功能恶化。

在IgAN治疗中，斯帕森坦展现出显著优势。相比传统血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体拮抗剂（ARB），其双重拮抗机制能更全面地控制蛋白尿。对于FSGS患者，斯帕森坦通过抑制肾小球硬化和纤维化，有效阻止疾病进展。其非免疫抑制特性避免了传统免疫抑制剂带来的感染风险，为长期治疗提供了更安全的选择。临床实践中，许多患者在使用斯帕森坦后，不仅蛋白尿水平显著降低，肾功能指标也趋于稳定，生活质量得到明显改善。

尽管疗效显著，斯帕生坦的副作用仍需引起重视。肝毒性是首要关注点，部分患者可能出现丙氨酸转氨酶（ALT）或天门冬氨酸转氨酶（AST）升高，严重时可伴随黄疸、右上腹疼痛等症状。低血压是另一常见不良反应，尤其与降压药联用时风险增加，患者可能感到头晕或体位性眩晕。高钾血症和急性肾损伤也需定期监测，晚期肾病患者或联用保钾利尿剂者风险更高。此外，外周水肿、贫血和药物相互作用等问题也可能影响治疗依从性。

针对肝毒性，治疗前需检测基线肝功能，并在前12个月每月监测转氨酶和胆红素水平，之后每3个月复查一次。若ALT或AST超过正常值上限3倍，应暂停用药并每周复查肝功能，直至指标恢复正常。低血压患者需缓慢改变体位，必要时调整抗高血压药物剂量或维持血容量。高钾血症可通过限制钾摄入、使用利尿剂或调整药物剂量控制。对于急性肾损伤，需定期监测肾功能，肾功能显著下降者应考虑暂停治疗。外周水肿患者可限制钠摄入并使用利尿剂，贫血患者则需补充铁剂和维生素B12。

妊娠期女性禁用斯帕森坦，因其可能引发胎儿畸形或死亡。育龄期女性用药前需确认妊娠试验阴性，并在治疗期间及停药后1个月内采取高效避孕措施。肝功能不全患者需谨慎使用，严重肝损伤者禁用。老年人无需调整剂量，但需密切监测不良反应。儿童的安全性和有效性尚未确立，目前不推荐使用。此外，斯帕森坦禁止与血管紧张素受体阻滞剂（ARB）、内皮素受体拮抗剂（ERA）或阿利吉仑联用，强效CYP3A抑制剂也可能升高其血药浓度，需避免合用。

斯帕森坦为IgAN和FSGS患者提供了新的治疗选择，其双重拮抗机制在控制蛋白尿和延缓肾功能恶化方面表现突出。然而，肝毒性、低血压等副作用需严格监测和管理。患者应在专科医生指导下用药，定期复查肝功能、肾功能和电解质指标，及时调整治疗方案，以实现疗效最大化与风险最小化。

参考资料：https://www.sparsentan.com/