在靶向抗癌药物的领域中，佩米替尼（达伯坦）与厄达替尼作为两款针对特定基因变异的药物，各自在特定癌症类型中展现出独特的治疗价值。尽管二者均通过抑制成纤维细胞生长因子受体（FGFR）信号通路发挥作用，但在适应症范围、作用机制细节及临床应用场景上存在显著差异。

佩米替尼是一款选择性FGFR1/2/3酪氨酸激酶抑制剂，其核心适应症聚焦于FGFR2融合或重排的晚期胆管癌。这类变异在胆管癌中尤为常见，通过异常激活FGFR信号通路促进肿瘤细胞增殖与血管生成。佩米替尼通过精准阻断这一通路，显著抑制肿瘤生长，为既往接受过系统性治疗且无法手术切除的胆管癌患者提供了新的生存希望。其优势在于对FGFR2变异的强选择性，减少了脱靶毒性，同时口服给药方式提高了患者依从性。在中国，佩米替尼已被纳入多地惠民保目录，进一步提升了药物可及性。

厄达替尼则是首款获得FDA批准的口服FGFR抑制剂，其作用范围覆盖FGFR1-4亚型，适应症主要为携带FGFR3或FGFR2基因突变的局部晚期或转移性尿路上皮癌。这类突变在尿路上皮癌中高频出现，导致受体持续激活，驱动肿瘤进展。厄达替尼通过抑制FGFR激酶活性，阻断异常信号传导，从而控制肿瘤生长。其独特之处在于对FGFR3突变的强效抑制，尤其适用于对铂类化疗耐药的尿路上皮癌患者。此外，厄达替尼在临床试验中展现出与免疫检查点抑制剂联用的潜力，为联合治疗策略提供了新方向。

从作用机制来看，佩米替尼与厄达替尼均通过竞争性结合FGFR的ATP结合位点抑制激酶活性，但佩米替尼对FGFR2的选择性更高，而厄达替尼则对FGFR1-4均有抑制作用。这一差异导致二者在适应症上的分化：佩米替尼专注于FGFR2驱动的胆管癌，而厄达替尼则覆盖更广泛的FGFR变异型尿路上皮癌。在安全性方面，佩米替尼常见高磷血症、口腔炎等副作用，但多数可通过剂量调整或支持治疗管理；厄达替尼则需密切监测眼部毒性（如视网膜病变）及电解质紊乱（如低磷血症），对监测频率要求更高。

临床应用中，佩米替尼通常作为FGFR2融合胆管癌的二线治疗选择，尤其适用于无法耐受化疗或化疗失败的患者；厄达替尼则多用于FGFR变异型尿路上皮癌的后线治疗，或作为联合方案的一部分。二者均需通过基因检测确认靶点存在后方可使用，体现了精准医疗的理念。随着对FGFR信号通路研究的深入，这两款药物未来或将在更多实体瘤类型中探索应用，为患者带来更多生存获益。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB15102