索托拉西布（Sotorasib，商品名为Lumykras）作为全球首款针对KRAS G12C突变的靶向药物，为局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者提供了新的治疗选择。然而，随着治疗时间的延长，部分患者可能出现耐药现象，此时需根据个体情况调整用药方案。

索托拉西布的适应症明确，仅适用于经FDA批准的检测确认为KRAS G12C突变，且至少接受过一次全身治疗的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。其标准用法为每日一次口服960mg，整片吞服，无需考虑餐前或餐后。但在耐药发生后，这一剂量可能不再适用，需根据不良反应的严重程度进行剂量调整。

对于出现肝毒性或严重不良反应的患者，医生通常会建议逐步减少剂量。首次剂量调整可降至每日480mg，若仍无法耐受，可进一步减至每日240mg。若患者无法耐受最低剂量，则需考虑停药。这一调整过程需密切监测肝功能指标，如转氨酶和胆红素水平，以确保治疗的安全性。

特殊人群的剂量调整也需谨慎。对于轻度肝损害患者，一般不建议调整剂量；但中度和重度肝损害患者则不建议服用索托拉西布。轻度肾损害患者通常无需调整剂量，但中度或重度肾衰竭患者需谨慎使用，并在治疗过程中密切监测肾功能。

在耐药发生后，除了剂量调整，医生还可能考虑更换治疗方案。例如，阿达格拉西布作为另一款针对KRAS G12C突变的靶向药物，可能为部分患者提供新的治疗选择。此外，联合用药、靶向其他KRAS突变亚型或免疫治疗等策略也可能被纳入考虑范围。

耐药后的用药调整需根据患者的具体情况和医生的建议进行，以确保治疗的有效性和安全性。

参考链接：https://www.lumakras.com/