达沙替尼是第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），属于针对慢性髓细胞白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）的靶向治疗药物。其研发背景源于第一代药物伊马替尼的局限性——尽管伊马替尼显著提高了患者的生存率，但部分患者因基因突变或长期用药产生耐药性，导致疾病进展。达沙替尼的诞生填补了这一治疗空白，为耐药或不耐受伊马替尼的患者提供了新的选择。

作为第二代药物，达沙替尼的核心优势在于其更广泛的激酶抑制谱和更强的结合能力。它不仅能抑制BCR-ABL融合蛋白（CML和Ph+ ALL的关键致病靶点）的活性构型，还能靶向SRC家族激酶、c-KIT、PDGFRβ等多种致癌激酶。这种多靶点特性使其对伊马替尼耐药突变株（如T315I突变外的多数突变）具有显著抑制效果，同时能穿透血脑屏障，对中枢神经系统转移的白血病细胞发挥清除作用。临床应用中，达沙替尼被批准用于治疗慢性期、加速期和急变期的CML患者，以及Ph+ ALL患者，尤其适用于对伊马替尼耐药或无法耐受的患者。

达沙替尼的疗效优势体现在多个方面。在慢性期CML患者中，它可诱导更快的分子学反应（即血液中白血病细胞标志物BCR-ABL转录本水平更快下降），降低疾病进展风险。对于加速期或急变期患者，达沙替尼能更有效控制病情，延长生存期。与第一代药物相比，达沙替尼的无事件生存率和总生存率更高，复发率更低，且毒性较小。例如，部分伊马替尼治疗失败的患者换用达沙替尼后，可重新获得血液学或细胞遗传学缓解。

用药方案需根据疾病阶段和患者耐受性个体化调整。慢性期患者通常从每日100毫克起始，若疗效不足可增至140毫克；加速期或急变期患者则需每日两次、每次70毫克起始，必要时增至90毫克。药物可随餐或空腹服用，但需整片吞服，不可压碎或咀嚼。治疗期间需密切监测不良反应，常见副作用包括骨髓抑制（如血小板减少、中性粒细胞减少）、体液潴留（如胸腔积液）、胃肠道反应（如腹泻、恶心）和肌肉骨骼疼痛等。多数副作用可通过剂量调整或支持治疗缓解，但严重不良反应（如严重感染、出血或心脏毒性）需立即就医。

达沙替尼的研发和应用标志着CML治疗从“单一靶点”向“多靶点协同”的转变。其第二代TKI的身份不仅体现在对耐药机制的突破，更在于为患者提供了更持久、更全面的疾病控制手段。随着临床经验的积累，达沙替尼已成为CML和Ph+ ALL治疗中不可或缺的方案之一，持续改善着患者的生存质量与预后。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB01254