达可替尼与阿法替尼作为第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂，在非小细胞肺癌治疗中均占据重要地位，但二者在作用机制、入脑效果、副作用谱及用药方案等方面存在显著差异，这些差异直接影响临床选择与患者管理。

从作用机制来看，二者虽均通过不可逆结合EGFR激酶结构域抑制信号传导，但达克替尼作为泛HER抑制剂，其作用范围更广。除EGFR（HER1）外，达克替尼还能抑制HER2和HER4相关蛋白，这种多靶点抑制特性使其在延缓HER家族旁路激活引发的耐药问题上更具优势。例如，当肿瘤细胞通过HER2或HER4信号绕过EGFR通路时，达克替尼仍能维持抑制效果，而阿法替尼的抑制范围主要集中于EGFR和HER2，对HER4的抑制作用较弱。

入脑效果是二者最突出的差异之一。达克替尼因分子量较小且脂溶性较高，能更高效穿透血脑屏障，对脑转移病灶的控制能力显著优于阿法替尼。临床实践中，对于初诊即存在脑转移或治疗过程中发生脑转移的EGFR突变患者，达克替尼常被优先选择。例如，部分患者在使用一代EGFR-TKI后出现脑转移，换用达克替尼后脑部病灶缩小或稳定，而阿法替尼因入脑能力有限，对脑转移的控制效果相对较弱。

副作用谱方面，二者均以皮肤和胃肠道反应为主，但具体表现存在差异。达克替尼的常见副作用包括皮疹、甲沟炎、口腔炎和腹泻，其中甲沟炎发生率较高，可能与药物在手足部位的蓄积有关。阿法替尼的副作用则以腹泻和皮疹更为突出，且腹泻的严重程度和持续时间可能更长。例如，部分患者使用阿法替尼后出现3级以上腹泻，需暂停用药并调整剂量，而达克替尼引起的腹泻多为轻中度，通过洛哌丁胺等止泻药可有效控制。此外，阿法替尼对野生型EGFR的抑制作用较强，可能导致更严重的口腔黏膜损伤和指甲改变，而达克替尼的副作用相对更易管理。

用药方案上，二者虽均为每日一次口服，但剂量调整策略不同。达克替尼的推荐剂量为45mg，若出现严重副作用（如3级以上皮疹或腹泻），需暂停用药直至症状缓解至1级以下，然后恢复用药并减量至30mg。阿法替尼的初始剂量通常为40mg，若因副作用需减量，可调整至30mg或更低剂量。临床实践中，阿法替尼的剂量调整频率可能更高，部分患者因无法耐受副作用而中断治疗，而达克替尼通过早期剂量调整（如从45mg直接减至30mg）可更好地平衡疗效与安全性。

此外，二者在耐药机制和后续治疗选择上也存在差异。达克替尼对T790M耐药突变的覆盖范围较广，部分患者在使用达克替尼后出现疾病进展时，仍可检测到T790M突变，为后续使用奥希替尼等第三代EGFR-TKI提供了机会。阿法替尼治疗后出现T790M突变的比例相对较低，部分患者可能因耐药机制复杂而面临更有限的治疗选择。

参考资料：https://www.pfizer.com/products/product-detail/vizimpro