斯帕森坦/司帕生坦（Sparsentan）是一种靶向内皮素受体和血管紧张素II受体的双重拮抗剂，目前主要用于局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）和IgA肾病的治疗探索。其独特的作用机制通过调节血管活性物质平衡，旨在减缓肾脏疾病进展。然而，由于药物需经肝脏代谢并影响肾脏血流动力学，其肝肾毒性风险成为临床关注点。

从药物代谢路径来看，斯帕森坦需通过肝脏CYP450酶系统进行转化，这一过程可能增加肝脏负担。尤其对于肝功能已受损的患者，药物代谢效率可能降低，导致活性成分或代谢产物蓄积，从而潜在增加肝细胞损伤风险。尽管具体发生率未明确，但临床建议用药期间需定期监测肝功能指标，如转氨酶、胆红素等，以便及时发现异常波动。若患者既往有肝脏疾病史或长期合并使用其他肝毒性药物，医生需谨慎评估风险后决定是否启用斯帕森坦。

在肾脏方面，斯帕森坦的双重拮抗作用可能对肾小球滤过功能产生复杂影响。内皮素受体介导的血管收缩与血管紧张素II受体介导的调节作用相互交织，可能改变肾脏血流分布。部分患者可能出现血肌酐水平升高或估算肾小球滤过率（eGFR）波动，这既可能是疾病本身进展的反映，也可能与药物对肾功能的短期影响相关。因此，治疗初期需密切监测肾功能指标，尤其对于基线肾功能不全的患者，需根据情况调整剂量或暂停用药。

为降低风险，患者用药期间应避免联用其他经CYP450途径代谢的药物，并减少酒精摄入等可能加重肝脏负担的行为。若出现乏力、黄疸、尿量减少或下肢水肿等症状，需立即联系医生。总体而言，斯帕森坦的肝肾安全性需通过个体化评估和动态监测来平衡，患者应严格遵循医嘱，配合定期检查，以确保治疗获益大于潜在风险。医学的进步体现在对这类靶向药物的谨慎应用与风险管控中，最终目标是为难治性肾脏疾病患者提供更安全的治疗选择。

参考资料：https://www.sparsentan.com/