拉帕替尼是由葛兰素史克公司研发的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗HER2过度表达的晚期或转移性乳腺癌。其化学名称为N-[3-氯-4-[(3-氟苄基)氧基]-6-[5-[[[2-(甲磺酰基)乙基]氨基]甲基]呋喃-2-取代]喹唑啉-4-氨基二(4-甲基苯磺酸酯)一水合物，分子式为C29H26ClFN4O4S(C7H8O3S)2H2O，外观为黄色薄膜衣片，一侧平面，另一侧刻有凹陷GSXJG刻痕。

作用机制

拉帕替尼通过抑制表皮生长因子受体（EGFR/HER1）和人表皮生长因子受体2（HER2/ErbB2）的酪氨酸激酶活性，阻断肿瘤细胞增殖与存活的关键信号通路。其独特之处在于可同时作用于两个靶点，使乳腺癌细胞无法接收生长所需的信号，从而抑制或杀死肿瘤细胞。该药物对曲妥珠单抗耐药的肿瘤细胞株仍有效，适用于既往接受过蒽环类、紫杉醇及曲妥珠单抗治疗后进展的患者。

适应症与用法用量

拉帕替尼主要用于联合卡培他滨治疗HER2过度表达的晚期或转移性乳腺癌。推荐剂量为每日1250毫克，第1至21天服用，与卡培他滨每日2000毫克（第1至14天分两次服用）联用。需每日固定时间服用一次，不可分次服用，建议饭前1小时或饭后2小时服用。若漏服一剂，次日无需加倍剂量。

不良反应与注意事项

临床试验中，拉帕替尼常见的不良反应包括胃肠道反应（如恶心、腹泻、口腔炎、消化不良）、皮肤干燥、皮疹，以及背痛、呼吸困难和失眠等。与卡培他滨联用时，可能加重恶心、呕吐及掌跖红肿触痛等症状。极少数患者可能出现左心室射血分数下降或间质性肺炎，若出现二级以上心脏功能下降，需立即停药以避免心衰风险，待左心室射血分数恢复或症状缓解后，可降低剂量重新用药。与蒽环类化疗药物不同，拉帕替尼的心脏毒性为可逆性，且无终身剂量限制。

用药期间需定期监测肝功能，中重度肝损害患者需调整剂量。拉帕替尼通过肝脏CYP3A4酶代谢，与CYP3A4抑制剂（如酮康唑）联用时可能升高血药浓度，与诱导剂（如利福平）联用时可能降低疗效，因此需避免与这类药物合用。此外，拉帕替尼可能延长QT间期，用药期间需监测心电图。

禁忌与特殊人群

对拉帕替尼或辅料过敏者、孕妇及哺乳期妇女禁用。妊娠分级为D类，可能对胎儿造成损害。老年人用药与年轻患者无显著差异，但未对严重肾功能不全及透析患者进行临床试验，中重度肝损害患者需谨慎使用。用药期间可能影响驾驶和操作机械的能力，需注意安全。

药物相互作用

拉帕替尼在体外可抑制CYP3A4和CYP2C8酶活性，同时作为P-糖蛋白的底物，与其他经CYP3A4代谢的药物联用时需调整剂量。例如，与酮康唑联用可能显著提高拉帕替尼的血药浓度，而与CYP3A4诱导剂联用可能降低其疗效。

贮藏

拉帕替尼需遮光、密封保存。

参考资料：https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a607055.html