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伊沙匹隆(Ixabepilone)作为全球首个埃博霉素类抗肿瘤药物,凭借其独特的化学结构与作用机制,在晚期实体瘤治疗中展现出显著的临床价值。该药物通过稳定微管蛋白抑制肿瘤细胞有丝分裂,与紫杉醇类药物作用机制相似但结合位点不同,因此对紫杉醇耐药的肿瘤细胞仍保持活性,尤其适用于蒽环类、紫杉烷衍生物及卡培他滨治疗失败的转移性或局部进展期乳腺癌患者。
在乳腺癌领域,伊沙匹隆单药治疗蒽环类、紫杉类和卡培他滨耐药的转移性乳腺癌时,客观缓解率可达11.5%-18.3%,疾病稳定率超过50%,中位无进展生存期约3.1个月。其与卡培他滨联合使用时,疗效显著提升:客观缓解率提高至35%,中位无进展生存期延长至5.8个月,且各亚组患者均显示出生存获益。联合方案虽增加中性粒细胞减少和周围神经病变等不良反应,但神经毒性多为可逆性感觉异常,停药后1-2个月内可恢复,安全性可控。

除乳腺癌外,伊沙匹隆在铂耐药复发卵巢癌治疗中亦表现突出。与贝伐珠单抗联合使用时,客观缓解率达38.4%,中位无进展生存期延长至5.5个月,总生存期提升至10.3个月。该联合方案对既往接受过大量治疗的患者仍有效,且耐受性良好,高血压和周围神经病变为常见不良反应,但可通过剂量调整或支持治疗管理。
伊沙匹隆的临床优势源于其独特的药理特性:与微管蛋白β亚单位结合的位点不同于紫杉醇,不易被多药耐药蛋白转运出细胞,因此对βⅢ微管蛋白过表达或P-糖蛋白介导的耐药肿瘤仍有效。此外,其水溶性优于紫杉醇,减少了溶剂相关毒性,进一步提升了治疗安全性。
参考资料:https://www.drugs.com/mtm/ixabepilone.html
