图卡替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，由西雅图基因技术公司研发，最早于2020年4月获美国FDA批准上市，用于治疗特定类型的HER2阳性肿瘤。其核心作用机制是通过高度选择性抑制HER2受体的磷酸化，阻断下游MAPK和AKT信号通路，从而抑制癌细胞增殖，同时增强免疫系统对癌细胞的识别能力。该药物因能穿透血脑屏障，对脑转移病灶具有直接抑制作用，成为HER2阳性乳腺癌治疗领域的重要突破。

适应症与用药方案

图卡替尼的获批适应症涵盖两类晚期肿瘤患者：
1. 转移性HER2阳性乳腺癌
适用于局部晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者，尤其针对已接受过至少一种抗HER2治疗（如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗）后复发或难治的患者，包括脑转移群体。治疗方案需联合曲妥珠单抗（静脉注射）和卡培他滨（口服化疗药），形成“三联疗法”。卡培他滨的推荐剂量为1000mg/m²，每日两次，需在餐后30分钟内服用，以减少胃肠道刺激。
2. 转移性HER2阳性结直肠癌
针对RAS野生型、HER2阳性且不可切除或转移性结直肠癌患者，这些患者需在接受氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗后病情进展。此时图卡替尼仅需与曲妥珠单抗联用，无需卡培他滨。

用药规范与注意事项

图卡替尼的推荐剂量为每日两次口服300mg（每次两片150mg片剂），需整片吞服，不可咀嚼、压碎或拆分。若药片破损或开裂，应丢弃并更换新药。用药时间需固定，间隔约12小时，可与食物同服以降低胃肠道不适风险。若患者漏服或呕吐，无需补服，直接在下一个预定时间继续常规剂量即可，避免双倍用药导致毒性累积。

治疗期间需严格监测不良反应，尤其是腹泻、肝毒性及皮肤毒性。腹泻是图卡替尼最常见的不良反应，严重时可引发脱水、低血压甚至急性肾损伤，需按临床指示使用止泻药（如洛哌丁胺）并补充电解质。肝毒性表现为转氨酶（ALT/AST）或胆红素升高，治疗前及每3周需检测肝功能，若出现黄疸、深色尿或右上腹疼痛，需立即就医。皮肤毒性包括掌跖红斑（手脚红肿疼痛）、皮疹或口腔溃疡，可通过保湿霜、避免摩擦及使用外用药物缓解。

特殊人群与药物相互作用

孕妇及哺乳期女性禁用图卡替尼，因其可能对胎儿或婴儿造成伤害。有生育潜力的女性在治疗期间及停药后1周内需采取有效避孕措施。老年患者（≥65岁）无需调整剂量，但需密切关注腹泻、呕吐等不良反应的发生率是否升高。轻度至中度肝肾功能不全患者通常无需减量，但严重肝损伤（Child-Pugh C级）患者需降低剂量至200mg每日两次。

图卡替尼与某些药物存在相互作用：强效CYP3A抑制剂（如酮康唑）会升高其血药浓度，需避免联用或减量至100mg每日两次；强效CYP3A诱导剂（如利福平）会降低疗效，应避免同时使用。此外，与卡培他滨联用时，需注意卡培他嗪的骨髓抑制风险，定期监测血常规。

贮藏与用药支持

图卡替尼需在室温（20-25℃）下保存，置于原瓶内并拧紧瓶盖，瓶内干燥剂可保持药片干燥。开封后需在3个月内使用完毕，过期药物不可服用。患者应定期复诊，医生将根据疗效及不良反应调整方案，例如暂停用药或永久停药。用药期间需保持规律作息、健康饮食，并避免辛辣、油腻食物以减轻胃肠道负担。若出现持续发热、呼吸困难或意识模糊等严重症状，需立即就医。

图卡替尼的上市为HER2阳性肿瘤患者提供了新的治疗选择，尤其是脑转移这一难治性群体。然而，其疗效与安全性高度依赖规范用药及多学科团队的全程管理，患者需严格遵循医嘱，定期监测并主动反馈症状变化，以实现治疗效益最大化。

参考资料：https://www.tukysa.com/