雌莫司汀（Estramustine，商品名为艾去适）作为前列腺癌治疗领域的重要药物，其作用机制融合了激素调节与细胞毒性双重特性。该药物由雌二醇磷酸酯与氮芥通过氨基甲酸酯键连接而成，口服后经胃肠道磷酸酶作用迅速脱磷酸，生成具有细胞毒活性的雌二醇氮芥（E2M），进一步氧化为雌酮氮芥（E1M）。这一转化过程赋予药物独特的组织选择性——E2M和E1M可与前列腺癌细胞中高表达的雌二醇结合蛋白（EMBP）特异性结合，使药物在肿瘤组织内富集，同时减少对正常组织的损伤。

从激素调节层面看，雌莫司汀通过微弱雌激素活性抑制下丘脑-垂体-性腺轴，减少睾酮分泌，从而阻断雄激素对前列腺癌细胞的刺激作用。这种双重机制使其对激素依赖型及去势抵抗性前列腺癌均表现出活性。研究显示，药物分子中的甾体结构可竞争性结合雄激素受体，干扰信号转导通路，而氮芥基团则通过烷化作用直接破坏DNA结构。

细胞毒性作用方面，雌莫司汀主要靶向微管系统。其代谢产物可与β-微管蛋白结合，抑制微管聚合与解聚的动态平衡，导致有丝分裂纺锤体形成障碍，使细胞停滞于G2/M期。这种作用与长春花碱类相似，但结合位点存在差异。实验表明，药物对微管的作用具有同型依赖性，高浓度时可直接诱导细胞凋亡。此外，雌莫司汀还可通过干扰微管相关蛋白（MAP）功能，破坏细胞骨架结构，进一步加剧细胞死亡。

值得注意的是，雌莫司汀的细胞毒性具有组织特异性。前列腺癌细胞因高表达EMBP而优先摄取药物，这种选择性蓄积效应显著降低了系统性毒性。然而，药物仍可能引起乳腺发育、液体潴留等雌激素相关副作用，需在用药期间密切监测。

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