塞利尼索（Selinexor，商品名为希维奥）作为全球首个口服选择性核输出蛋白抑制剂，在非霍奇金淋巴瘤（NHL）治疗领域展现出独特价值。其核心适应症包括复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL），涵盖滤泡性淋巴瘤转化的DLBCL，以及既往接受过至少2次全身治疗的难治性患者群体。这一适应症的获批，为传统化疗耐药或复发的NHL患者提供了新的治疗选择。

从作用机制来看，塞利尼索通过特异性抑制核输出蛋白XPO1，阻断肿瘤抑制蛋白（如p53、FOXO）和生长调节蛋白的核输出过程。在NHL细胞中，XPO1的过度表达会导致这些蛋白被异常转运至细胞质，从而丧失其抑制肿瘤的功能。塞利尼索通过恢复这些蛋白在细胞核内的积累，重新激活其促凋亡和抗增殖的生物学效应，同时降低细胞质中致癌蛋白的水平，形成双重抗肿瘤机制。这种靶向作用与化疗药物的无差别杀伤形成鲜明对比，显著减少了正常细胞的损伤。

在疗效评估方面，塞利尼索在R/R DLBCL患者中展现出一定的临床活性。对于既往接受过多种治疗的患者，塞利尼索单药或联合方案均能实现肿瘤的显著缩小甚至完全缓解。部分患者通过长期治疗获得了持续的疾病控制，生活质量得到显著改善。其疗效在不同年龄、疾病分期和既往治疗史的患者中均有所体现，尤其为老年或合并症较多的患者提供了可耐受的治疗选择。

安全性方面，塞利尼索的常见不良反应包括血液学毒性（如血小板减少、中性粒细胞减少）和消化系统症状（如恶心、呕吐）。多数不良反应为轻中度，通过剂量调整和支持治疗可有效管理。例如，在治疗DLBCL时采用每周第1天和第3天口服60mg的方案，既保证了疗效又降低了毒性风险。临床实践中需密切监测血常规和肝肾功能，避免与强效CYP3A抑制剂联用，以确保治疗安全。

塞利尼索通过创新的作用机制和可控的安全性，正在改变NHL的治疗格局。其与现有方案的联合应用，为提高患者长期生存率和生活质量提供了新的可能。

参考资料：https://www.selincro.com/