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替西木单抗(IMJUDO)作为一种靶向细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)的全人源化单克隆抗体,主要用于治疗成人不可切除的肝细胞癌(HCC)及特定类型的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。当癌症已扩散至身体其他部位或无法通过手术切除时,替西木单抗常与其他疗法联合使用,以增强抗肿瘤效果。其与PD-L1抑制剂度伐利尤单抗的联合方案,通过同时阻断CTLA-4和PD-L1两条免疫抑制通路,激活T细胞对肿瘤的识别与杀伤能力,形成“双免疫”协同作用,为中晚期癌症患者提供了新的治疗选择。

在肝细胞癌的治疗中,替西木单抗的剂量根据体重调整:体重小于30公斤者,单次静脉输注4mg/kg;体重大于或等于30公斤者,单次静脉输注300mg,输注时间均控制在60分钟内。度伐利尤单抗的剂量同样与体重相关:体重小于30公斤者,每4周静脉输注20mg/kg;体重大于或等于30公斤者,每4周静脉输注1500mg,输注时间60分钟。治疗初期,两种药物需在首个周期同一天使用,替西木单抗先输注,1-2小时后再输注度伐利尤单抗。首个周期后,每4周仅需输注度伐利尤单抗,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。这种给药策略旨在通过初始强化免疫激活,后续维持长效抗肿瘤效应,同时减少患者频繁就医的负担。
对于非小细胞肺癌,替西木单抗的剂量调整为:体重少于30公斤者,静脉输注1mg/kg;体重30公斤及以上者,静脉输注75mg,输注时间均为60分钟,且需在第0、3、6、9和16周重复给药。度伐利尤单抗的剂量与肝细胞癌方案一致,但需持续使用直至疾病进展或出现不可接受的毒性。肺癌治疗中,替西木单抗的间歇性给药设计旨在平衡免疫激活的强度与安全性,避免过度免疫反应导致的器官损伤。
联合治疗期间,需密切监测免疫相关不良反应,如皮疹、腹泻、肝功能异常及甲状腺功能减退等。对于出现严重不良反应的患者,需暂停用药并给予糖皮质激素或免疫抑制剂干预。尽管联合方案可能增加不良反应风险,但其通过多靶点协同作用,显著提升了部分患者的生存质量与生存期,尤其适用于传统疗法效果不佳或无法耐受的患者。目前,该联合方案已在全球多地获批用于肝细胞癌和肺癌的治疗,为晚期癌症患者提供了重要的生存希望。
参考资料:https://www.drugs.com/mtm/tremelimumab.html
