恩曲替尼作为一种针对NTRK基因融合和ROS1重排的靶向治疗药物，在肺癌等恶性肿瘤的治疗中展现出显著疗效。然而，随着用药时间的延长，患者可能会出现耐药现象，这是靶向治疗中不可避免的挑战。

恩曲替尼的耐药时间因个体差异而异，无法给出一个确切的时间范围。耐药性的发展受多种因素影响，包括患者的基因突变类型、肿瘤负荷、药物代谢能力以及个体生理差异等。一些患者可能在用药几个月后即出现耐药，而另一些患者则可能持续受益更长时间。

恩曲替尼的耐药机制主要包括靶点突变和药物体内代谢失调。靶点突变可能导致药物与靶点结合的亲和力下降，或靶点降解加快，从而使药物失去疗效。药物体内代谢失调则可能使药物在体内代谢过快，无法达到有效浓度。此外，肿瘤细胞还可能通过重编程信号通路来逃避恩曲替尼的作用，例如通过激活其他信号通路来绕过ROS1和NTRK信号阻断的效果。

为了延缓恩曲替尼耐药的发生，临床上常采取多种策略。例如，通过联合用药来增强疗效，同时抑制多个耐药机制；或根据基因检测结果制定个体化治疗方案，选择最合适的替代疗法。此外，定期监测患者的病情变化、密切关注症状变化也是至关重要的。

对于已经出现耐药的患者，医生可能会推荐更换其他靶向药物或采用联合治疗方案。例如，第二代或第三代ALK抑制剂可能具有更强的穿透血脑屏障的能力，能够克服某些耐药突变。

参考资料：https://www.roche.com/products/rozlytrek