达普司他与恩那司他（恩那度司他）作为缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）类药物，均通过模拟低氧环境激活内源性促红细胞生成素（EPO）通路，为慢性肾病（CKD）相关贫血患者提供治疗选择。然而，两者在适应症范围、作用机制精准性、用药依从性及安全性特征等方面存在显著差异，这些差异直接影响临床用药决策。

适应症范围与患者群体

达普司他主要针对接受透析治疗至少四个月的成人CKD贫血患者，其设计初衷是解决终末期肾病患者因肾功能严重丧失导致的EPO生成不足问题。该药物在日本获批后，迅速扩展至全球市场，成为首个获得美国FDA批准的口服HIF-PHI类药物，填补了透析患者长期依赖注射型EPO制剂的空白。相比之下，恩那司他的适应症聚焦于非透析的成人CKD贫血患者，尤其适用于血红蛋白水平在80-105g/L的早期至中期肾病患者。这种差异化定位使恩那司他成为延缓透析需求、改善患者生活质量的重要手段。

作用机制精准性与代谢调控

达普司他通过同时抑制HIF-PH1、PH2和PH3三种亚型，全面激活HIF通路，促进EPO生成并改善铁代谢。其作用强度较高，能快速提升血红蛋白水平，但可能伴随铁调素水平波动较大的风险。恩那司他则选择性抑制HIF-PH2亚型，这种精准调控使EPO生成更符合生理节律，避免过度刺激导致的铁代谢紊乱。临床研究显示，恩那司他治疗9周后患者铁调素水平较基线显著下降57.7%，同时转铁蛋白水平升高30.74%，表明其对铁代谢的调节更为温和稳定。

用药依从性与剂型优势

达普司他采用每日一次口服给药，片剂规格包括1mg、2mg、4mg等，便于根据血红蛋白水平调整剂量。然而，其吸收可能受高脂肪食物影响，需注意服药与饮食的间隔。恩那司他同样为每日一次口服制剂，但推荐餐前至少1小时或睡前空腹服用，以最大化药物吸收效率。其剂量调整方案更为简化，起始剂量为2mg，最大剂量不超过8mg，且漏服时无需补服，这种设计显著提升了患者依从性，尤其适合记忆力减退或生活不规律的老年患者。

安全性特征与风险管控

达普司他的安全性在大型临床试验中得到验证，但其心血管事件风险仍需关注。ASCEND系列试验显示，达普司他在透析患者中未显著增加主要不良心血管事件发生率，但需定期监测血压及肝功能。恩那司他的不良反应发生率与安慰剂相当，常见高血压（1.8%）和纤维蛋白D-二聚体升高（1.4%），严重风险包括血栓栓塞事件和肿瘤生长潜在影响。因此，恩那司他要求治疗期间每2周监测血红蛋白，稳定后每月监测，并强调对活动性恶性肿瘤患者的禁忌。

临床应用场景与治疗目标

达普司他适用于血红蛋白水平较低、需快速纠正贫血的透析患者，其强效作用可减少输血需求，改善患者体能状态。恩那司他则更侧重于非透析患者的长期管理，通过稳定提升血红蛋白至100-120g/L的目标范围，延缓肾功能恶化，降低心血管并发症风险。随着恩那司他纳入国家医保目录，其经济性优势进一步凸显，成为基层医疗机构和长期治疗患者的首选。

参考资料：https://en.wikipedia.org/wiki/Daprodustat