达普司他作为一种新型口服药物，在治疗慢性肾病（CKD）相关贫血中展现出独特的作用机制。其核心在于通过抑制低氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH），模拟人体在低氧环境下的生理反应，从而精准调控红细胞生成过程。

在正常氧含量条件下，HIF-PH酶会持续降解低氧诱导因子（HIF），抑制其活性。达普司他通过选择性抑制HIF-PH1、PH2、PH3三种亚型，阻断HIF的泛素化降解路径，使HIF-1α和HIF-2α转录因子在细胞核内稳定蓄积。这一过程直接激活缺氧反应元件（HRE），启动一系列基因转录网络。其中，促红细胞生成素（EPO）基因表达显著上调，促进骨髓红系祖细胞增殖分化，形成网织红细胞并最终成熟为红细胞，从根源上改善贫血症状。

与传统外源性注射促红细胞生成素（ESA）不同，达普司他通过内源性调控实现更平稳的血红蛋白水平。其作用不仅限于EPO生成，还同步调节铁代谢相关基因。通过下调铁调素（hepcidin）表达，促进肠道铁吸收和巨噬细胞铁释放，提升血清铁和总铁结合力，优化铁利用效率。这种“多靶点微调”机制既避免了ESA治疗中受体饱和引发的血压升高风险，又通过模拟生理缺氧反应降低了过度刺激导致的血栓隐患。

临床应用中，达普司他以每日一次口服剂型显著提升患者依从性，尤其适用于不耐受注射治疗或存在ESA抗药性的群体。其作用机制通过精准调控HIF通路，在改善贫血的同时维持心血管系统稳定性，为慢性肾病贫血治疗提供了更安全、便捷的创新方案。

参考资料：https://en.wikipedia.org/wiki/Daprodustat