佐妥昔单抗作为全球首个获批的CLDN18.2靶向治疗药物，为特定类型的晚期胃癌患者提供了新的治疗选择，但并非所有患者的“最后一种选择”。其适用人群需满足两个核心条件：一是肿瘤细胞表面CLDN18.2蛋白呈中度至强阳性表达，且阳性细胞占比≥75%；二是HER2蛋白检测为阴性。这类患者约占HER2阴性胃癌的38%，此前因缺乏精准靶点，主要依赖化疗或免疫治疗，但疗效有限。

佐妥昔单抗通过特异性结合CLDN18.2蛋白，激活免疫系统的双重杀伤机制——抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC），直接诱导癌细胞死亡。临床实践显示，高表达患者接受佐妥昔单抗联合化疗后，中位总生存期可延长至18.2个月，较传统方案提升显著。然而，其疗效高度依赖靶点表达，若患者CLDN18.2检测为阴性或低表达，则无法从该治疗中获益。

对于CLDN18.2阳性患者，佐妥昔单抗虽是一线治疗的重要选项，但并非唯一选择。例如，PD-1抑制剂联合化疗方案在部分患者中仍具有应用价值。此外，随着研发进展，新型CLDN18.2靶向药物如抗体偶联药物IBI343已进入临床阶段，其通过释放毒素药物实现更强的肿瘤杀伤效果，为后线治疗提供了潜在替代方案。

因此，佐妥昔单抗的定位需结合患者分子分型与治疗阶段综合判断。对于符合条件的患者，它是一线治疗的关键药物；而对于靶点阴性或治疗失败的患者，仍需探索其他靶向或免疫治疗路径。

参考资料：https://www.astellas.com/en/news/29401