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奥拉帕利(Olaparib,商品名为利普卓)作为全球首款获批的PARP(聚ADP-核糖聚合酶)抑制剂,在BRCA突变肿瘤治疗领域展现出独特优势。其通过精准靶向DNA修复机制,为携带BRCA基因突变的多种恶性肿瘤患者提供了新的治疗选择。
BRCA基因突变是乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌及胰腺癌的重要致病因素。这类突变导致细胞DNA损伤修复能力受损,而奥拉帕利通过抑制PARP酶活性,进一步阻断癌细胞的DNA单链修复通路。由于BRCA突变癌细胞高度依赖PARP介导的修复机制,奥拉帕利可引发“合成致死”效应,选择性诱导癌细胞凋亡,同时对正常细胞影响较小。
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在乳腺癌治疗中,奥拉帕利已获批用于HER2阴性、胚系BRCA突变的高危早期乳腺癌辅助治疗,以及转移性乳腺癌的后期治疗。临床研究显示,奥拉帕利可显著延长无病生存期,降低复发风险。对于铂敏感复发性卵巢癌患者,奥拉帕利作为维持治疗药物,能延缓疾病进展,延长无进展生存期。
前列腺癌领域,奥拉帕利适用于具有HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。研究证实,其与阿比特龙联合使用可显著提高无进展生存期,减少疾病进展风险。在胰腺癌治疗中,奥拉帕利对携带gBRCAm突变的转移性患者同样有效,可延长无进展生存期,成为维持治疗的重要选择。
奥拉帕利的用法用量为口服300mg,每日两次,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。用药期间需密切监测血液学指标,及时调整剂量以应对贫血、恶心等不良反应。随着更多临床研究的推进,奥拉帕利有望进一步扩展适应症范围,为BRCA突变肿瘤患者带来更优的治疗方案。
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