阿昔替尼（Axitinib，商品名为英立达/Inlyta）通常被归属于第二代血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。与第一代多靶点TKI药物（如舒尼替尼）相比，第二代药物在设计上更具选择性，旨在更精确地阻断肿瘤血管生成的关键通路，从而在提高疗效的同时，努力优化其安全性特征。

从作用机制上看，阿昔替尼是一种强效且选择性较高的小分子抑制剂，其主要靶点是血管内皮生长因子受体，包括VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3。这些受体在肿瘤的病理性血管生成、肿瘤生长和癌症进展过程中扮演着核心角色。阿昔替尼通过抑制这些受体的活性，阻断了VEGF信号通路，从而抑制了肿瘤血管的生成，切断肿瘤的血液和营养供应。临床前研究显示，它能够有效抑制VEGF介导的内皮细胞增殖与存活。

在适应症方面，阿昔替尼的临床应用聚焦于晚期肾细胞癌。它获批用于既往接受过一种全身治疗方案失败的晚期肾细胞癌患者，作为单药治疗。此外，随着肿瘤免疫联合疗法的发展，阿昔替尼的应用得到了拓展，它还与帕博利珠单抗或阿维鲁单抗等免疫检查点抑制剂联合，用于晚期肾细胞癌的一线治疗。这种“靶向+免疫”的联合模式代表了晚期肾癌治疗的重要进展，也体现了第二代TKI药物在联合治疗策略中的适配性和价值。

关于治疗效果，临床研究证实了阿昔替尼在晚期肾细胞癌中的有效性。作为单药用于经治患者，它能显著延长无进展生存期。而在与帕博利珠单抗或阿维鲁单抗联合用于一线治疗时，关键的III期临床试验结果表明，相较于原有的标准舒尼替尼单药治疗方案，联合方案在无进展生存期和总生存期方面均展现出更优的获益，能够为患者带来更深层次和更持久的治疗反应。综上所述，阿昔替尼作为第二代VEGFR-TKI的代表性药物，凭借其高选择性的作用机制和在晚期肾癌，尤其是联合治疗中所证实的显著疗效，确立了其在靶向治疗药物序列中的重要地位。

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