【药品基本信息】
通用名称：达拉非尼
英文名称：Dabrafenib
商品名称：泰菲乐（TAFINLAR）

【适应症】
达拉非尼是一种激酶抑制剂，适用于治疗经检测确认存在BRAF V600E基因突变的多种肿瘤患者。具体适应症包括：用于治疗BRAF V600E或V600K突变不可切除或转移性黑色素瘤患者；在完全切除后累及淋巴结的BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤患者的辅助治疗；BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌的治疗；无满意局部治疗方案的局部进展或转移性具有BRAF V600E基因突变的未分化甲状腺癌；患有BRAF V600E突变的不可切除或转移性实体瘤的成人和6岁及以上儿童患者的治疗，这些患者在先前的治疗后出现进展，且没有令人满意的替代治疗方案；治疗1岁及以上患有BRAF V600E突变的低级别神经胶质瘤的需要全身治疗的儿童患者。需要特别注意的是，本品不适用于治疗野生型BRAF黑色素瘤、野生型BRAF非小细胞肺癌或野生型BRAF未分化甲状腺癌患者。

【用法用量】
达拉非尼的推荐剂量为每次150mg，每日两次口服，两次服药间隔约12小时。为获得最佳吸收效果，建议在空腹状态下服用，即餐前至少1小时或餐后2小时服用。应整粒吞服胶囊，不可压碎、咀嚼或打开。如果漏服一次剂量，可在下次服药前6小时以内补服，超过6小时则跳过漏服剂量，不可同时服用双倍剂量。对于出现不良反应的患者，医生可能会建议暂时停药、降低剂量或永久停药。剂量调整通常采取阶梯式方式，可先从150mg每日两次降至100mg每日两次，如仍需调整可进一步降至75mg每日两次，如仍不能耐受则考虑永久停药。治疗应持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

【药理作用】
甲磺酸达拉非尼是BRAF激酶某些突变型的抑制剂，对BRAF V600E、BRAF V600K和BRAF V600D酶的IC50值分别为0.65、0.5和1.84 nM。甲磺酸达拉非尼也抑制BRAF激酶野生型及CRAF激酶，IC50值分别为3.2、5.0nM。BRAF基因的一些突变，包括导致BRAF V600E的突变，可导致BRAF激酶结构性激活，刺激肿瘤细胞生长。甲磺酸达拉非尼在体外和体内均可抑制多种BRAF V600突变阳性肿瘤细胞的生长。当达拉非尼与曲美替尼联合使用时，可同时抑制BRAF/MEK/ERK通路中两个不同的激酶，与单药治疗相比，对BRAF V600突变阳性肿瘤细胞株的体外抑制作用增强，对BRAF V600突变阳性的异种移植瘤生长的抑制作用时间延长。

【不良反应】
达拉非尼治疗过程中可能出现的不良反应因适应症和治疗方案的不同而有所差异。作为单药治疗时，最常见的不良反应（≥20%）包括角化过度、头痛、发热、关节痛、头昏、头晕、眼花等症状和乳头状瘤。在不可切除或转移性黑色素瘤患者中，常见不良反应包括发热、皮疹、畏寒、头痛、关节痛、头昏、头晕、眼花等症状。在黑色素瘤的辅助治疗中，常见不良反应包括发热、皮疹、恶心、头痛、畏寒、腹泻、呕吐、关节痛。在非小细胞肺癌治疗中，常见不良反应包括发热、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、皮肤干燥、食欲减低、水肿、畏寒、出血、咳嗽和呼吸困难。发热是达拉非尼治疗中最常见的不良反应之一，可能伴有畏寒、疲劳等全身症状，通常可通过对症治疗和剂量调整进行管理。

【药物相互作用】
达拉非尼与某些药物可能产生重要相互作用：作为CYP3A4和CYP2C8的中度诱导剂，可能降低经由这些酶代谢的药物的血药浓度；与CYP3A4和CYP2C8的强效抑制剂（如酮康唑、吉非贝齐）合用时可能增加达拉非尼的血药浓度；与CYP3A4和CYP2C8的强效诱导剂（如利福平、卡马西平）合用时可能降低达拉非尼的血药浓度；与治疗窗窄的CYP3A4底物（如阿芬太尼、环孢霉素、双氢麦角胺、麦角胺、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司、他克莫司）合用时需谨慎；与激素类避孕药合用时可能降低避孕效果，建议使用其他非激素避孕方法。患者在服用达拉非尼期间如需使用其他药物，包括非处方药和中药，应提前咨询医生或药师。

【特殊人群用药】
肝功能不全患者：轻度或中度肝功能损害患者无需调整剂量，重度肝功能损害患者应谨慎使用。肾功能不全患者：轻度或中度肾功能损害患者无需调整剂量，重度肾功能损害患者应谨慎使用。老年人：65岁以上老年患者无需调整剂量。儿童：6岁及以上儿童患者的推荐剂量基于体表面积，1岁至6岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未确立。孕妇：可能对胎儿造成伤害，育龄期女性治疗期间及停药后2周内应采取有效避孕措施。哺乳期妇女：建议停止哺乳或停止用药。

【储存条件】
达拉非尼应储存在30°C以下的干燥环境中，避免阳光直射。遮光、密闭保存。启封后需带干燥剂贮存在原包装中。请将药品放在儿童接触不到的地方。过期药品应按照当地规定妥善处理，不可随意丢弃。

【注意事项】
治疗前应通过FDA批准的检测方法确认存在BRAF V600E或V600K突变；治疗期间定期监测新的原发性恶性皮肤肿瘤和非皮肤恶性病变；密切监测发热反应，当体温达到38.5°C或以上时应中断治疗，并给予对症支持治疗；定期进行皮肤检查；监测血糖水平，特别是糖尿病患者可能需调整降糖药物；定期监测心电图和电解质，注意潜在的QT间期延长风险；定期进行眼科检查，注意视网膜病变的可能；育龄期患者应采取可靠避孕措施；告知患者可能出现的疲劳、头昏等症状对驾驶和操作机器能力的影响；严格遵医嘱用药，不可自行调整剂量或停药。

达拉非尼作为BRAF V600突变阳性肿瘤的重要靶向治疗选择，为患者提供了精准的治疗方案。患者在使用过程中应密切配合医生的治疗监测计划，及时报告任何不适症状，以获得最佳的治疗效果。随着对BRAF突变肿瘤认识的深入和临床经验的积累，达拉非尼在肿瘤治疗领域的应用价值将进一步彰显。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB08912