索特西普作为全球首款获批的肺动脉高压（PAH）激活素信号抑制剂，通过调节TGF-β超家族信号通路，逆转肺动脉血管重构，从根本上改善疾病进程。目前，尚未有与索特西普作用机制完全相同的药物上市，但部分PAH靶向药物在改善症状或延缓疾病进展方面具有相似性，以下从作用机制和临床效果角度介绍几类代表性药物。

内皮素受体拮抗剂（ERA）是PAH治疗中应用最广泛的靶向药物之一，代表药物包括马昔腾坦、波生坦和安立生坦。这类药物通过阻断内皮素受体，抑制血管收缩和细胞增殖，从而降低肺动脉压力。马昔腾坦作为双重内皮素受体拮抗剂，每日一次口服，安全性较高，可显著改善患者运动耐量和血流动力学指标。波生坦作为首个进入国内的PAH靶向药，需每日两次服药，并定期监测肝功能。尽管ERA类药物能缓解症状，但长期使用可能引发肝功能异常等副作用，且无法直接逆转血管重构。

前列环素类药物通过激活前列环素受体，扩张肺血管并抑制血小板聚集，代表药物包括曲前列尼尔和司来帕格。曲前列尼尔半衰期长，室温下化学性质稳定，但需皮下注射，可能伴随局部疼痛。司来帕格作为口服前列环素受体激动剂，患者依从性更高，可显著改善运动能力和生活质量。然而，前列环素类药物可能引发头痛、腹泻等不良反应，且对部分患者疗效有限。

可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂利奥西呱，通过增强sGC活性，促进血管平滑肌松弛，降低肺动脉压力。该药物是国内唯一具备PAH和慢性血栓栓塞性肺动脉高压双适应证的靶向药，可显著改善患者运动能力和血流动力学指标，但需警惕低血压风险。

磷酸二酯酶5抑制剂（PDE5i）如西地那非和他达拉非，通过抑制PDE5酶活性，增加血管内cGMP水平，发挥血管扩张作用。这类药物起效快，但长期使用可能引发头痛、面部潮红等副作用，且对部分患者疗效有限。

参考链接：https://www.drugs.com/mtm/sotatercept.html