博舒替尼是一种口服的第二代酪氨酸激酶抑制剂，由美国辉瑞公司研发，主要用于治疗费城染色体阳性（Ph+）的慢性髓性白血病（CML）。其核心作用机制在于特异性抑制BCR-ABL融合蛋白的酪氨酸激酶活性，同时阻断Src家族激酶（如Src、Lyn、Hck）的信号传导，从而双重抑制白血病细胞的增殖与存活。这种双重抑制特性使其对第一代TKI（如伊马替尼）耐药或不耐受的患者具有显著疗效，尤其适用于18种伊马替尼耐药突变中的16种，但无法抑制T315I和V299L变异细胞。

适应症与用药人群

博舒替尼适用于全病程管理的CML患者，包括慢性期（CP）、加速期（AP）及急变期（BP）。具体适应症为：新诊断或对既往治疗耐药/不耐受的慢性期Ph+ CML成人和1岁及以上儿童患者；对既往治疗耐药/不耐受的成人加速期或急变期Ph+ CML患者。对于新诊断的慢性期Ph+ CML成人患者，推荐剂量为每日400mg，随餐服用；若对既往治疗耐药或不耐受，剂量可增至500mg/日。儿童患者（1岁及以上）的剂量根据体表面积调整，新诊断者推荐300mg/m²/日，耐药或不耐受者增至400mg/m²/日。治疗过程中，若8周未达完全血液学反应或12周未达细胞遗传学缓解，且无3级及以上毒性，可逐步增加剂量至每日600mg。对于3个月后未达足够反应的儿童患者，若体表面积（BSA）<1.1m²，剂量递增50mg；BSA≥1.1m²者递增100mg，最大剂量均为每日600mg。

药理特性与临床证据

博舒替尼是一种强效的次纳摩尔（subnanomolar）BCR-ABL激酶抑制剂，在0.6-0.8nM浓度下即可抑制BCR-ABL酶的无活性及有活性构型。体外研究显示，其对表达各种伊马替尼敏感和耐药疾病的白血病细胞系具有活性，可克服由BCR-ABL过表达、激酶区域突变、Src家族激酶激活及多药耐药基因过表达导致的伊马替尼耐药。动物试验中，博舒替尼能延长荷瘤小鼠的生存期，并防止慢性期CML向急变期进展。

不良反应与监测

博舒替尼治疗期间需密切监测不良反应。常见副作用（发生率≥20%）包括腹泻、恶心、呕吐、皮疹、腹部疼痛、呼吸道感染、贫血、发热、肝功能异常、疲乏、咳嗽、头痛等。实验室异常包括肌酐升高、血红蛋白降低、淋巴细胞计数减少、血小板减少、ALT/AST升高、钙降低、白细胞计数降低等。

具体监测与处理措施如下：

胃肠道毒性：腹泻发生率超80%，若出现3-4级腹泻，需暂停用药直至恢复至≤1级，再以400mg剂量重新开始。

骨髓抑制：治疗第一个月每周监测全血细胞计数，之后每月一次。若中性粒细胞计数<1000×10⁶/L或血小板<50000×10⁶/L，需暂停用药；2周内恢复者以原剂量继续，2周后恢复者降低100mg剂量。

肝毒性：治疗前3个月每月监测肝酶水平，若转氨酶升高≥正常上限5倍，暂停用药直至恢复至<正常上限2.5倍，再以400mg剂量重新开始；若恢复时间超过4周，需停药。

体液潴留：监测心包积液、胸腔积液等体征，必要时对症治疗。

肾毒性：用药期间监测肾功能，尤其是有既往肾损伤或肾功能障碍危险因素的患者。

胚胎-胎儿毒性：动物研究显示博舒替尼具有生殖毒性，孕妇禁用，育龄妇女用药期间需避免怀孕。

药物相互作用与特殊人群

博舒替尼主要通过肝脏CYP3A酶系代谢，因此需避免与强/中度CYP3A抑制剂（如酮康唑、红霉素）或诱导剂（如苯巴比妥、利福平）联用。质子泵抑制剂可能降低博舒替尼血药浓度，建议使用短效抗酸剂替代。对于轻度、中度或重度肝损害患者，推荐剂量为200mg/日。哺乳期妇女应停止哺乳。

用药依从性与漏服处理

博舒替尼需严格遵循医嘱用药，每日固定时间随餐服用。若漏服且超过12小时，无需补服，按预定时间下次服用即可。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB06616