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瑞司美替罗(Resmetirom)在治疗肝纤维化方面的效果如何?

瑞司美替罗在治疗肝纤维化方面的效果,与其针对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的治疗定位紧密相关,尤其适用于伴有中等至重度肝纤维化(F2 至 F3 阶段)的成人非肝硬化性 NASH 患者,其效果主要通过干预肝纤维化的病理进程来实现。

作为甲状腺激素受体 β(THR-β)激动剂,瑞司美替罗能特异性激活肝脏中的甲状腺激素受体,进而调控与脂肪代谢、炎症反应及纤维化相关的通路。肝纤维化的核心成因是肝脏长期受炎症刺激,导致肝细胞外基质过度沉积,而 NASH 患者的肝脏脂肪过度堆积正是引发炎症和纤维化的重要诱因。瑞司美替罗通过调节脂肪代谢,可减少肝脏内脂肪的异常堆积,从源头减轻脂肪对肝细胞的损伤,降低炎症反应的发生风险;同时,它还能作用于纤维化相关通路,抑制肝星状细胞的活化 —— 肝星状细胞是产生肝细胞外基质的关键细胞,其活化被抑制后,可减少胶原等基质成分的过度沉积,从而延缓甚至改善已形成的肝纤维化。

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不过,瑞司美替罗对肝纤维化的治疗效果存在明确的适用范围,仅针对非肝硬化性 NASH 伴 F2 至 F3 阶段纤维化的患者,且需与饮食和运动相结合才能更好地发挥作用。对于已发展为失代偿期肝硬化的患者,由于肝脏功能严重受损,不仅无法从瑞司美替罗的治疗中获益,还可能增加不良反应风险,因此这类患者需避免使用。整体来看,瑞司美替罗通过针对性干预 NASH 相关的病理环节,为特定阶段肝纤维化患者提供了延缓疾病进展、保护肝脏结构与功能的治疗选择,但其效果的发挥依赖于严格遵循适应症和联合生活方式干预。

参考资料:https://www.drugs.com/monograph/resmetirom.html


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