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曲贝替定作为一种源自海洋生物的抗肿瘤药物,其作用机制独特且多维度,主要通过干扰肿瘤细胞的DNA修复、转录及信号传导过程,实现对软组织肉瘤及特定类型脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤的有效治疗。
曲贝替定能够与DNA双链中的鸟嘌呤残基结合,形成稳定的复合物,这种结合会阻断DNA的复制和转录过程,导致DNA链断裂和损伤。这一过程会触发细胞内的DNA损伤修复反应,但由于曲贝替定的干扰,修复机制无法正常进行,最终引发肿瘤细胞凋亡。此外,曲贝替定还能抑制转录因子的活性,干扰转录复合体和RNA聚合酶Ⅱ的功能,从而阻断RNA的转录和后续的蛋白质翻译,进一步抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
在信号传导方面,曲贝替定能够调节多种细胞信号通路,如抑制Ras-Raf-MAPK和PI3K/Akt等增殖信号通路,以及胞外信号调节激酶(Erk)和AMPK等通路,从而影响细胞的增殖和凋亡。这种对信号通路的调控,使得曲贝替定能够多维度地干扰肿瘤细胞的生存和增殖。
对于不可切除或转移性脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤患者,尤其是既往接受过含蒽环类药物方案治疗且化疗失败的患者,曲贝替定通过其独特的作用机制,能够显著延长无进展生存期,部分患者肿瘤体积明显缩小,病情得到有效控制。其与多柔比星、异环磷酰胺等传统化疗药物无交叉耐药性,为多线治疗失败的患者提供了新的治疗选择。
参考资料:https://www.drugs.com/monograph/trabectedin.html