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糖尿病治疗领域不断进展,2型糖尿病患者如今拥有多种降糖药物选择,其中曲格列汀(Trelagliptin)作为DPP-4抑制剂的代表,具有超长效作用;而达格列净(Dapagliflozin)则是SGLT-2抑制剂中的经典药物,通过独特的非胰岛素依赖机制降低血糖。两者在降糖效果方面各有优劣,适用于不同的临床场景和患者需求。
从降糖机制来看,曲格列汀通过抑制DPP-4酶,提高体内活性胰高血糖素样肽-1(GLP-1)水平,从而促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放,降低血糖。这种机制依赖于葡萄糖浓度,因此低血糖风险较低。曲格列汀的最大特点是其超长半衰期,允许每周一次服药,极大地提高了用药便利性和患者依从性。达格列净则通过抑制肾脏近曲小管中的SGLT-2蛋白,减少葡萄糖的重吸收,促进多余葡萄糖通过尿液排出体外。这一机制完全不依赖于胰岛素,因此降糖效果稳定且可预测,同时带来减轻体重和降低血压的额外益处。
在降糖效果方面,两类药物均显示出明显的疗效,但作用特点和优势人群有所不同。曲格列汀的降糖效果主要体现在降低空腹和餐后血糖,糖化血红蛋白(HbA1c)通常可降低。其降糖作用平稳,低血糖风险极低,尤其适合老年患者或低血糖风险较高的人群。然而,曲格列汀的降糖效果在中重度肾功能不全患者中会显著减弱,需根据肌酐清除率调整剂量或禁用。达格列净的降糖效果同样显著,HbA1c也有下降,但其独特之处在于能够持续促进尿糖排泄,降糖效果与肾功能密切相关,在肾功能轻度至中度受损时仍可发挥作用,但当估算肾小球滤过率(eGFR)低于45 mL/min/1.73m²时疗效会下降。此外,达格列净的降糖效果伴随体重下降(平均减轻2-3公斤)和收缩压降低(约3-5 mmHg),这对于合并肥胖、高血压的2型糖尿病患者尤为有利。
安全性方面,两者均总体安全良好,但不良反应谱差异显著。曲格列汀的常见不良反应包括鼻咽炎、头痛和轻度胃肠道症状,严重不良事件罕见。需要注意的是,DPP-4抑制剂极少数情况下可能引发急性胰腺炎和严重超敏反应,需警惕相关症状。达格列净的主要风险集中于泌尿生殖系统,因其机制导致尿液中葡萄糖浓度升高,容易引发生殖器真菌感染和尿路感染。此外,达格列净可能导致容量不足相关事件(如低血压、头晕),尤其在老年患者或使用利尿剂的人群中需要谨慎。值得特别注意的是,达格列净有罕见但严重的不良事件风险,如糖尿病酮症酸中毒(即使血糖正常或轻度升高时也可能发生)和下肢截肢风险增加(虽然绝对风险较低)。
在临床适用性方面,两种药物的选择需基于患者个体情况。曲格列汀每周一次的给药方案是其显著优势,特别适合需要简化治疗方案、依从性差的患者,以及低血糖风险高、偏好平稳降糖的老年人群。然而,其在中重度肾功能不全患者中的使用受到限制。达格列净则需要每日服药,但其带来的减重、降压额外获益使其特别适合合并超重/肥胖、高血压的2型糖尿病患者。近年来,大量心血管结局试验证实达格列净具有心血管和肾脏保护作用,能够降低心力衰竭住院风险、延缓肾脏疾病进展,因此对于合并动脉粥样硬化性心血管疾病、心力衰竭或慢性肾病的2型糖尿病患者,达格列净往往成为优先选择。
综上所述,曲格列汀和达格列净在降糖效果方面各有优劣,不存在绝对的孰优孰劣。曲格列汀以卓越的用药便利性和低低血糖风险见长,适合注重生活质量、低血糖风险高的患者;而达格列净则以多重代谢获益和器官保护作用为特色,特别适合合并心肾疾病或代谢综合征的患者。在实际临床实践中,两种药物甚至可以联合使用,通过互补机制协同降糖,为患者提供个性化治疗方案。最终的选择应基于患者的具体病情、并发症、肾功能状况、个人偏好以及治疗目标,由医患共同决策。
参考链接:https://www.drugs.com