福他替尼是一种口服的脾酪氨酸激酶（SYK）抑制剂，作为全球首个获批用于治疗慢性免疫性血小板减少症（ITP）的靶向药物，其研发填补了传统疗法耐药或无效患者的治疗空白。ITP是一种自身免疫性疾病，患者免疫系统异常产生抗血小板抗体，导致血小板过度破坏和生成受抑，临床表现为皮肤瘀斑、鼻出血、牙龈出血，严重者可能发生颅内或内脏出血。福他替尼通过抑制SYK酶活性，阻断B细胞受体和Fcγ受体信号传导，减少巨噬细胞对抗体包裹血小板的吞噬，从而恢复血小板数量并降低出血风险。

该药物适用于对一线治疗（如糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白）和二线治疗（如脾切除术、血小板生成素受体激动剂）反应不足的成人ITP患者。临床研究显示，在传统疗法失败的患者中，福他替尼治疗12周后血小板计数≥50×10⁹/L的比例达18%-20%，部分患者实现长期缓解。其代谢产物R406可抑制SYK介导的信号转导，减少抗体依赖的细胞毒性作用，这一机制区别于传统免疫抑制剂，为耐药患者提供了新选择。

用法用量方面，成人初始剂量为每日两次，每次100毫克，餐前或餐后服用均可。治疗4周后若血小板计数未达≥50×10⁹/L，剂量可增至每日两次，每次150毫克。若12周后血小板计数仍无显著改善，需停药。剂量调整需严格监测安全性：若出现3级以上高血压（收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg持续4周），应暂停用药或减量；若发生严重腹泻（3级以上），需中断治疗至症状缓解后恢复低剂量；肝功能异常（AST/ALT＞5倍上限持续2周）或中性粒细胞减少（ANC＜1×10⁹/L持续72小时）时，亦需暂停用药。治疗期间需每月监测全血细胞计数、肝功能及血压，每2周监测血压直至剂量稳定。

常见不良反应包括腹泻（发生率约30%）、高血压（25%）、恶心（20%）、肝功能异常（15%）及感染风险增加。严重不良反应如发热性中性粒细胞减少、肺炎等发生率低于5%。药物相互作用方面，福他替尼与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）联用可能增加代谢产物R406的血浆浓度，需监测毒性；与CYP3A4诱导剂（如利福平）联用可能降低疗效，不推荐同时使用。此外，福他替尼可能增强BCRP底物（如瑞舒伐他汀）或P-gp底物（如地高辛）的暴露量，需调整剂量。

特殊人群用药需谨慎：妊娠期女性用药可能导致胎儿毒性，服药期间及停药后1个月内需采取有效避孕措施；哺乳期女性不建议使用。老年患者（≥65岁）无需调整剂量，但需密切监测不良反应。儿童用药安全性尚未确立，不推荐用于18岁以下患者。

临床案例显示，一位对艾曲泊帕和罗米司亭均耐药的ITP患者，在使用福他替尼8周后血小板计数从12×10⁹/L升至68×10⁹/L，鼻出血和皮肤瘀斑症状明显改善，且未发生严重不良反应。这一案例验证了福他替尼在难治性ITP中的临床价值。随着对SYK信号通路研究的深入，福他替尼有望扩展至其他自身免疫性疾病的治疗领域，为患者提供更多治疗选择。

参考资料：https://www.tavalisse.com/