Dawnzera（donidalorsen）是由Ionis Pharmaceuticals开发的首个RNA靶向药物，于2025年8月21日获美国FDA批准，用于预防12岁及以上成人和儿童患者的遗传性血管性水肿（HAE）发作。该疾病由SERPING1基因突变引发，导致C1-酯酶抑制剂缺乏，进而引发血浆激肽释放酶过量生成缓激肽，造成四肢、面部、腹部及喉咙等部位突发严重肿胀，若累及呼吸道可能危及生命。Dawnzera通过反义寡核苷酸配体偶联（LICA）技术精准靶向并沉默前激肽释放酶（PKK）的表达，阻断HAE发作的炎症信号通路，从而降低缓激肽过量生成的风险。

临床研究显示，Dawnzera在预防HAE发作方面效果显著。在3期OASIS-HAE研究中，与安慰剂组相比，每4周皮下注射80mg Dawnzera的患者在24周内月均HAE发作率显著降低81%；从第5周至第25周评估时，平均发作率进一步降低87%。每4周给药组患者的平均HAE发作率降至0.44次/4周，而安慰剂组为2.26次/4周。此外，Dawnzera显著改善了患者的生活质量，血管性水肿生活质量（AE-QoL）评分较安慰剂组提高18.6分（评分范围0-100，分数越高表示生活质量越差）。长期开放标签延展研究（OLE）也证实，每8周给药方案同样实现总平均发作率较基线下降94%，且两种给药方案均表现出良好的安全性和耐受性。

Dawnzera采用单剂量自动注射器皮下给药，患者可每4至8周在家中自行注射，极大提高了治疗依从性。其最常见的不良反应为注射部位反应、上呼吸道感染、泌尿道感染和腹部不适，严重过敏反应较为罕见。作为首个RNA靶向预防性治疗药物，Dawnzera为HAE患者提供了更长效、便捷的治疗选择，尤其适用于传统治疗下仍频繁发作的患者。

参考链接：https://www.drugs.com/dawnzera.html