替西木单抗与度伐利尤单抗的联合应用，是肿瘤免疫治疗领域的重要突破，为晚期肝细胞癌（uHCC）和非小细胞肺癌（NSCLC）患者提供了新的治疗选择。替西木单抗是一种全人源单克隆抗体，由英国阿斯利康公司研发，通过阻断细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）信号通路，激活患者自身的免疫系统，增强T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。度伐利尤单抗（商品名：英飞凡）则是PD-L1抑制剂类抗肿瘤药物，通过阻断PD-L1与PD-1及CD80的相互作用，解除免疫抑制效应，恢复T细胞活性。

在晚期肝细胞癌治疗中，替西木单抗与度伐利尤单抗的联合方案（STRIDE方案）展现出显著疗效。基于全球性、多中心、随机、开放标签的HIMALAYA III期临床试验，该方案对比传统索拉非尼单药治疗，将患者中位总生存期（OS）从13.8个月延长至16.4个月，死亡风险降低22%。更引人注目的是，STRIDE方案组3年生存率达30.7%，较索拉非尼组提升50%，且客观缓解率（ORR）提高3倍，缓解持续时间（DOR）长达22.3个月。安全性方面，3/4级治疗相关不良反应发生率仅为25.8%，低于索拉非尼组的36.9%，且未增加严重肝毒性和出血风险。

对于非小细胞肺癌，POSEIDON III期试验证实了替西木单抗联合度伐利尤单抗及铂类化疗的协同效应。该方案将转移性NSCLC患者的中位OS延长至14.2个月，3年生存率提升至25%，显著优于单纯化疗组的13.6%。联合治疗通过CTLA-4与PD-L1双通路阻断，实现"1+1＞2"的免疫激活效果，同时保持可控的安全性，3/4级不良反应发生率与化疗组相当。

从作用机制看，替西木单抗通过阻断CTLA-4解除T细胞活化初期的抑制信号，而度伐利尤单抗则阻断PD-L1介导的肿瘤微环境免疫逃逸，二者形成从淋巴结到肿瘤病灶的全程免疫调控。这种双免疫检查点抑制策略，不仅扩大T细胞克隆多样性，还增强效应T细胞的肿瘤浸润能力，形成持久抗肿瘤记忆。

临床应用中，STRIDE方案采用单次高剂量替西木单抗（300mg）联合常规剂量度伐利尤单抗（1500mg/4周）的给药模式，既保证CTLA-4通路的充分阻断，又减少持续抑制带来的毒性累积。POSEIDON方案则通过周期性交替给药，平衡疗效与安全性。治疗期间需密切监测免疫相关不良反应，如皮疹、腹泻、肝功能异常等，但多数可通过糖皮质激素有效控制。

目前，该联合方案已获美国FDA和欧盟EMA批准，成为首个用于肝癌一线治疗的双免疫疗法，并在NSCLC领域开辟了免疫联合化疗的新标准。随着临床数据的积累，替西木单抗与度伐利尤单抗的协同应用正推动肿瘤治疗向更高效、更安全的免疫时代迈进。

参考资料：https://www.drugs.com/mtm/tremelimumab.html