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奥克纤溶酶(Ocriplasmin),商品名Jetrea,是全球首款针对症状性玻璃体黄斑粘连(VMA)及玻璃体黄斑牵引(VMT)的生物酶类药物,由比利时Thrombogenics公司研发,2012年获美国FDA批准上市,2013年获欧洲药品管理局批准用于治疗VMT并发的直径≤400μm的黄斑裂孔。作为一种重组截短型人纤溶酶,奥克纤溶酶通过特异性水解玻璃体与黄斑交界处的纤维蛋白、胶原蛋白及层粘连蛋白,精准解除异常粘附,为因VMA/VMT引发的视网膜牵拉、黄斑裂孔及视力损害患者提供了非手术治疗的新选择。
在黄斑前膜的治疗中,奥克纤溶酶的应用主要针对因玻璃体黄斑粘连引发的继发性黄斑前膜。这类病变通常由玻璃体与黄斑的异常牵拉导致黄斑表面形成纤维膜,进而引发视力下降、视物变形等症状。传统治疗以玻璃体切割术为主,但手术创伤大、术后恢复周期长,且存在视网膜脱离、感染等风险。奥克纤溶酶通过药物性诱导玻璃体后脱离,可减少对黄斑前膜的直接牵拉,为部分患者避免手术提供了可能。
临床试验数据显示,奥克纤溶酶对黄斑前膜相关病变的治疗效果显著。在MIVI-TRUSTⅢ期临床试验中,玻璃体腔注射0.125mg奥克纤溶酶28天后,26.5%的VMA患者无需手术即解除粘连,非手术黄斑裂孔闭合率达40.6%,且6个月后最佳矫正视力提高≥2行的比例达28%。对于合并黄斑前膜的VMT患者,亚组分析显示,年龄<65岁、VMA粘连范围≤1500μm、无视网膜前膜的患者,治疗28天后VMA缓解率更高,非手术裂孔闭合率与视力提升幅度均优于对照组。此外,4期临床观察性研究证实,40.7%的VMT患者(含黄斑前膜病例)通过单次注射即避免手术,伴黄斑裂孔者非手术闭合率达48.9%,术后1年视力提高>2行的比例达36.8%。
安全性方面,奥克纤溶酶的常见不良反应包括眼痛、闪光感、飞蚊症等,多为暂时性且症状较轻。尽管个别患者出现视网膜裂孔、视网膜脱离等严重并发症,但发生率较低,且可通过严格筛选患者(如排除大面积玻璃体黄斑粘连、既往视网膜病变史)和密切监测治疗反应来降低风险。值得注意的是,奥克纤溶酶对特发性黄斑前膜(无玻璃体黄斑粘连)的疗效有限,这类患者仍需以手术为主。
目前,奥克纤溶酶在中国尚未获批上市,但其在国际上的应用已为黄斑前膜治疗提供了新思路。随着国内临床研究的推进,未来该药物可能通过严格评估后进入中国市场,为符合适应症的患者提供更安全、微创的治疗选择。
参考资料:https://www.drugs.com/cdi/ocriplasmin.html