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达普司他是一种新型口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI),专为治疗慢性肾脏病(CKD)相关贫血而设计。作为全球首个获批的该类药物,它通过模拟低氧环境激活内源性促红细胞生成素(EPO)通路,显著纠正贫血症状,减少输血需求,为透析及非透析依赖的成人CKD贫血患者带来革命性治疗选择。
从药品分类角度看,达普司他属于靶向调节HIF通路的创新药物,其作用机制与传统的红细胞生成刺激剂(ESAs)存在本质差异。ESAs通过外源性补充EPO发挥作用,而达普司他通过抑制HIF-PH1、PH2及PH3的活性,稳定缺氧诱导因子(HIF),促进内源性EPO生成,同时改善铁代谢和利用,从而刺激红细胞生成。这种“生理性调控”模式更接近人体自然反应,避免了ESAs可能引发的血压升高、血栓风险增加等副作用。
在临床应用中,达普司他展现出显著优势。其口服给药方式极大提升了患者依从性,尤其适合需长期治疗的CKD患者。剂量可根据血红蛋白水平灵活调整,实现个体化治疗。临床试验表明,达普司他能有效提高血红蛋白水平,降低输血需求,并改善患者生活质量。此外,其对血液黏稠度影响较小,血栓形成风险低于传统ESAs。
安全性方面,达普司他需注意药物相互作用。强效CYP2C8抑制剂(如吉非罗齐)会显著增加其暴露量,属禁忌;中效抑制剂(如氯吡格雷)需调整剂量。肝功能损害患者需谨慎使用,轻度损害无需调整起始剂量,中度损害需减半,重度损害则不推荐。
参考资料:https://en.wikipedia.org/wiki/Daprodustat