达普司他与罗沙司他均为针对慢性肾脏病（CKD）相关贫血的创新口服药物，通过调节低氧诱导因子（HIF）通路促进内源性促红细胞生成素（EPO）生成，同时改善铁代谢，从而纠正贫血症状。两者均适用于透析及非透析依赖的成人CKD贫血患者，但作为同类药物中的不同分子实体，在作用机制细节、药代动力学特征、临床疗效及安全性方面存在显著差异。

作用机制与靶点特异性

罗沙司他通过抑制脯氨酰羟化酶（PH）的活性，模拟低氧环境稳定HIF-α亚基，促进EPO合成及铁调素下调，从而增加红细胞生成。其作用覆盖HIF-1α和HIF-2α通路，对铁代谢的调节较为全面。达普司他作为第二代HIF-PH抑制剂，选择性抑制PHD1、PHD2和PHD3同工酶，尤其对PHD2的亲和力更高，可更精准地调控HIF-2α介导的EPO生成，同时减少HIF-1α过度激活可能引发的副作用，如血管内皮生长因子（VEGF）上调导致的血管渗漏风险。

药代动力学与用药方案

罗沙司他的口服生物利用度约50%，达峰时间2-3小时，半衰期12-15小时，需每日三次给药，剂量根据体重调整（45-60kg患者100mg/次，≥60kg患者120mg/次）。达普司他的生物利用度达65%，达峰时间1-4小时，半衰期18-24小时，支持每日一次给药，初始剂量按血红蛋白水平分层（<9g/dL者4mg/日，9-10g/dL者2mg/日），后续根据疗效动态调整。这种差异使达普司他在用药便利性上更具优势，尤其适合依从性较差的患者。

临床疗效与安全性

在Ⅲ期临床试验中，罗沙司他治疗透析患者的血红蛋白应答率达70%-80%，但高血压（24%）、高钾血症（15%）及血栓事件（9.8/100人年）的发生率较高。达普司他的ASCEND-D研究显示，其维持血红蛋白≥10g/dL的比例与罗沙司他相当，但血栓事件风险降低至0.8%，且未显著增加主要心血管不良事件（MACE）风险。这得益于其更平缓的EPO生成曲线，避免了血红蛋白的剧烈波动。此外，达普司他对肝功能的影响更小，轻度肝损患者无需调整剂量，而罗沙司他在中度肝损时需减半剂量。

适应症与用药禁忌

罗沙司他已在中国获批用于透析及非透析CKD贫血患者，但孕妇、哺乳期女性及儿童禁用。达普司他目前在日本、美国获批用于持续透析≥4个月的成人患者，不适用于需紧急输血或非透析依赖患者，且强效CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）联用属禁忌。两者均需定期监测血红蛋白、血压及肝功能，但达普司他的监测频率更低（每4周一次稳定后）。

市场定位与患者选择

罗沙司他作为全球首个HIF-PH抑制剂，凭借先发优势占据中国透析市场主导地位，但其每日三次的给药方案及较高的血栓风险限制了部分患者使用。达普司他通过每日一次给药、更低的心血管风险及更宽的肝功能适应范围，为老年患者、合并心血管疾病或肝损患者提供了更优选择。随着达普司他在中国临床试验的推进，未来两者或形成差异化竞争格局，共同推动CKD贫血治疗从注射制剂向口服药物的全面转型。

参考资料：https://en.wikipedia.org/wiki/Daprodustat