胍法辛（Guanfacine）与可乐定（Clonidine）作为中枢性α2肾上腺素能受体激动剂，均通过调节交感神经活性发挥治疗作用，但二者在药物特性上的差异显著影响了临床应用的选择。这两种药物最初均作为降压药开发，后因对前额叶皮质神经递质的调节作用，被拓展用于治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD），尤其在儿童群体中成为非兴奋剂类药物的代表。

从药代动力学特性来看，两者存在明显差异。胍法辛口服后吸收缓慢但完全，生物利用度约为 70% - 80%，食物对其吸收影响较小，血药浓度达峰时间约为 1 - 3 小时，血浆蛋白结合率较低，仅为 20% - 30%，主要在肝脏通过 CYP3A4 酶代谢，代谢产物大多无药理活性，半衰期相对较长，约为 10 - 30 小时，多以代谢产物形式经尿液排出，因此每日只需服用 1 次，患者依从性较高。而可乐定口服吸收迅速且完全，生物利用度约为 70% - 95%，血药浓度达峰时间为 1 - 3 小时，血浆蛋白结合率更低，仅为 20% - 40%，部分在肝脏代谢，另有约 50% 以原形经尿液排出，半衰期较短，约为 12 - 24 小时，常规剂型需每日服用 2 - 3 次，虽有透皮贴剂可延长给药间隔至每周 1 次，但贴剂使用时可能存在皮肤刺激、吸收不稳定等问题。

在药效学方面，两者的作用机制虽有相似之处，但作用强度和选择性存在区别。可乐定对中枢 α₂受体的亲和力更高，起效更快，降压作用较强，但同时对外周 α₂受体也有一定激动作用，可能导致外周血管收缩，部分患者用药初期可能出现短暂的血压升高，随后才逐渐下降；而胍法辛对中枢 α₂A 受体的选择性更高，对 α₂B 和 α₂C 受体亲和力较低，外周作用更弱，用药初期血压下降平稳，很少出现血压反跳升高的情况，在治疗 ADHD 时，胍法辛能更精准地作用于与注意力调节相关的脑区，如前额叶皮质，在改善症状的同时，对认知功能的影响较小。

不良反应方面，两者有相似之处，如常见的嗜睡、头晕、口干、乏力等，但发生率和严重程度有所不同。可乐定由于对中枢和外周受体的作用更广泛，嗜睡、头晕的发生率相对较高，部分患者还可能出现心动过缓、直立性低血压，长期使用后突然停药可能引发撤药反应，表现为血压急剧升高、心悸、焦虑、震颤等，撤药风险较高；胍法辛的不良反应相对温和，嗜睡、口干的发生率较低，对心率和血压的影响较小，长期用药后突然停药的撤药反应发生率较低，程度较轻，但仍需逐渐减量停药。

在临床应用选择上，需根据患者的具体病情、合并疾病、用药依从性等因素综合考虑。对于需要长期控制血压且追求每日一次服药的患者，胍法辛因其较长的半衰期和良好的耐受性可能更具优势；而对于血压波动较大、需要快速调整血压的患者，可乐定起效快的特点可能更适用，但需密切监测不良反应和撤药反应。在 ADHD 治疗中，胍法辛因其对认知功能影响小、不良反应温和，更常用于儿童和青少年患者，尤其是合并抽动障碍或对兴奋剂类药物不耐受的患儿；可乐定则更多作为二线治疗药物，用于症状较为严重或合并其他行为问题的患者。

参考资料：https://www.drugs.com/mtm/guanfacine.html