瑞维美尼是用于治疗携带赖氨酸甲基转移酶2A基因(KMT2A)易位的的复发或难治性急性白血病的成人和1岁以上儿童患者。瑞维美尼被美国食品药品监督管理局指定为孤儿药，用于治疗急性髓系白血病（AML）、不明分化的急性白血病和急性淋巴细胞白血病（ALL）。

瑞维美尼的核心作用机制在于其作为首创的menin抑制剂，可精准阻断menin蛋白与野生型及重排型KMT2A的相互作用。Menin是一种支架蛋白，通过与KMT2A结合激活HOXA基因和MEIS1辅助因子的表达，驱动白血病细胞分化停滞和增殖。瑞维美尼通过占据menin的结合口袋，取代KMT2A并抑制其转录活性，从而关闭HOX/MEIS基因表达，逆转白血病细胞的分化阻滞，诱导其向成熟血细胞转化。在非临床研究中，该药物在含有KMT2A融合蛋白的白血病细胞中表现出显著的抗增殖和抗肿瘤活性。

临床应用中，瑞维美尼的剂量需根据患者是否联用强效CYP3A4抑制剂调整：未联用时推荐剂量为270毫克，每日两次；联用时需减量至160毫克，每日两次。治疗期间需严格监测QTc间期，因药物可能引起浓度依赖性的QTc延长，增加心律失常风险。对于先天性长QT综合征、充血性心力衰竭或电解质异常患者，需更频繁进行心电图监测。此外，分化综合征是瑞维美尼治疗中的潜在严重不良反应，表现为发热、呼吸困难、低氧血症、外周水肿等症状，若怀疑发生分化综合征，应立即启动全身糖皮质激素治疗并监测血流动力学。

在疗效方面，AUGMENT-101试验显示，瑞维美尼单药治疗KMT2A易位型复发/难治性急性白血病患者的总体缓解率达48%，其中26%达到完全缓解或完全缓解伴部分血液学恢复。BEAT-AML试验的更新数据进一步证实，瑞维美尼联合venetoclax和阿扎胞苷治疗新诊断的mNPM1或KMT2Ar急性白血病患者，完全缓解率高达95%，且95%的患者达到微小残留病阴性。这些数据表明，瑞维美尼不仅可用于后线治疗，未来在一线联合方案中也可能发挥重要作用。

特殊人群用药需谨慎。老年患者（≥65岁）使用瑞维美尼时，QTc延长和水肿的发生率更高，需密切监测。育龄期女性及男性伴侣在治疗期间和停药后4个月内应采取有效避孕措施，因动物实验显示药物可能引起胚胎-胎儿死亡和畸形。对于1岁以下儿童，目前尚无安全性和有效性数据。

参考资料：https://www.drugs.com/monograph/revumenib.html