瑞维美尼是全球首个获批用于治疗伴有KMT2A基因重排的复发或难治性急性白血病的menin抑制剂，适用于1岁及以上成人和儿童患者。该药物通过特异性阻断menin蛋白与KMT2A（MLL）融合蛋白的相互作用，抑制白血病转录通路激活，从而逆转细胞分化停滞并诱导白血病细胞成熟。

关于耐药性的产生时间，目前尚未有明确结论。根据2024年11月美国FDA批准时公布的AUGMENT-101试验数据，在104例KMT2A易位型复发/难治性急性白血病患者中，瑞维美尼单药治疗的中位完全缓解（CR）+部分血液学恢复的完全缓解（CRh）持续时间为6.4个月，其中21.2%的患者达到CR+CRh。试验中观察到部分患者在治疗6个月后出现疾病进展，但耐药机制可能与白血病细胞克隆演化、menin-KMT2A相互作用复现或旁路信号通路激活有关。

临床实践中，耐药性出现时间存在个体差异。部分患者可能在持续治疗6-12个月后出现疗效减弱，表现为骨髓原始细胞比例回升或输血依赖复发。基因检测发现，部分耐药患者体内出现KMT2A融合基因新发突变或menin结合域变异，导致药物无法有效阻断蛋白相互作用。

为延缓耐药发生，临床建议将瑞维美尼与化疗药物（如阿扎胞苷）或靶向药物（如venetoclax）联用。2025年公布的BEAT AML试验数据显示，三药联合方案可使复发/难治性急性髓系白血病患者的完全缓解率提升至42%，中位无进展生存期延长至9.2个月。目前，Syndax公司正在开展针对NPM1突变型急性髓系白血病的补充新药申请研究，若获批将进一步扩大瑞维美尼的适应症范围。

治疗期间需密切监测患者疗效指标，若连续两次骨髓评估显示原始细胞比例增加≥50%，或出现新的染色体异常，应考虑耐药可能并及时调整治疗方案。

参考资料：https://www.drugs.com/monograph/revumenib.html