瑞司美替罗（Resmetirom）是一种针对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的创新口服小分子药物，作为全球首款获批用于治疗伴有中度至晚期肝纤维化（F2-F3期）的非肝硬化NASH成人患者的药物，其研发与上市为代谢性肝病治疗领域带来了突破性进展。NASH是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的进展阶段，以肝脏脂肪堆积、炎症反应和纤维化为特征，若未及时干预，可能发展为肝硬化、肝衰竭甚至肝癌。传统治疗仅依赖生活方式调整，但患者长期依从性差且效果有限，瑞司美替罗的出现填补了这一临床空白。

瑞司美替罗的核心作用机制在于选择性激活肝脏中的甲状腺激素受体β（THR-β），通过调节脂代谢、抑制炎症反应和延缓纤维化进程，实现多层次的抗NASH效应。具体而言，该药物可促进肝脏脂肪酸分解，减少脂质合成，显著降低肝脏脂肪含量；同时抑制炎症因子释放和星状细胞活化，减轻肝脏炎症损伤；还能调节胆固醇代谢，降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯水平，改善代谢综合征。临床数据显示，持续用药52周后，26%-30%的患者实现NASH症状缓解且肝纤维化未恶化，24%-26%的患者纤维化程度改善至少一个阶段，肝脏脂肪含量平均降低51%，肝酶、肝硬度等指标显著优化。

在用法用量方面，瑞司美替罗需严格根据患者体重调整剂量。体重低于100公斤的患者推荐每日口服一次，每次80毫克；体重达到或超过100公斤的患者推荐每日口服一次，每次100毫克。服药时间不受进餐影响，可根据患者习惯选择餐前或餐后服用，但需保持每日固定时间给药以维持稳定血药浓度。若与中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）合用，体重低于100公斤者剂量需减至60毫克/日，达到或超过100公斤者减至80毫克/日；强效CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）则禁止联用。治疗期间需定期监测肝功能指标和不良反应，若ALT升高超过3倍正常上限，应中断治疗直至恢复至基线水平方可考虑减量重启。

安全性方面，瑞司美替罗整体耐受性良好，常见不良反应为轻度腹泻、恶心、瘙痒等，多发生于治疗初期且随时间缓解。但需注意胆囊相关不良反应，如胆石症和胆囊炎发生率较高，若怀疑急性胆囊事件应立即中断治疗。特殊人群用药需谨慎，中度至重度肝功能不全（Child-Pugh B或C级）患者避免使用，孕妇和哺乳期妇女使用前应充分评估风险。

瑞司美替罗的获批上市，标志着NASH治疗从“无药可医”迈向“有药可用”的新阶段。其通过精准调控肝脏代谢和炎症通路，为中重度肝纤维化NASH患者提供了安全有效的治疗选择，未来随着联合用药方案的探索，有望进一步改善患者预后。

参考资料：https://www.drugs.com/monograph/resmetirom.html