【药品基本信息】
通用名称：普拉替尼
英文名称：Pralsetinib
商品名称：普吉华/GAVRETO

【适应症】
普拉替尼适用于治疗经FDA批准的检测方法确认的RET基因融合阳性晚期或转移性肿瘤患者。具体包括：转移性RET融合阳性非小细胞肺癌的成年患者；以及12岁及以上晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌患者，这些患者需要全身治疗且对放射性碘治疗耐药（如放射性碘适用）。在使用普拉替尼前，必须通过可靠的分子检测方法确认RET融合状态，确保治疗的针对性。

【用法用量】
推荐剂量为每日一次口服400mg（4粒100mg胶囊），需空腹服用，服药前至少2小时和服药后至少1小时内避免进食。应整粒吞服胶囊，不可压碎、咀嚼或溶解。如果漏服一剂，应在当天尽快补服，次日恢复正常服药计划。若服药后出现呕吐，不应补服额外剂量，应按原计划服用下一次剂量。治疗应持续直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。对于出现不良反应的患者，可能需要暂停用药、降低剂量或永久停药，具体调整方案需根据不良反应的严重程度由专业医生决定。

【药理作用】
普拉替尼是一种高效、选择性的RET酪氨酸激酶抑制剂，通过作用于RET蛋白的ATP结合口袋，抑制其自磷酸化和下游信号通路的激活。RET基因融合或突变会导致信号通路持续激活，促进肿瘤细胞增殖和存活。普拉替尼能够有效抑制RET融合蛋白的活性，诱导肿瘤细胞凋亡，同时抑制肿瘤血管生成。临床前研究显示，普拉替尼对多种RET融合变异体都具有强效抑制作用，且具有良好的血脑屏障穿透能力。

【不良反应】
普拉替尼治疗可能引起多种不良反应，常见包括：肌肉疼痛、便秘、疲劳、高血压等。实验室检查异常可能表现为中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、血红蛋白降低等血液学毒性，以及天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）升高。此外，还可能观察到血肌酐升高、碱性磷酸酶升高和低钙血症等。需要特别关注的严重不良反应包括间质性肺病/肺炎、高血压、肝毒性、出血事件和伤口愈合受损等。患者在接受治疗期间应定期进行相关监测，及时发现和处理可能出现的毒副作用。

【药物相互作用】
普拉替尼作为CYP3A4的底物，与强效CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、克拉霉素）合用可能增加其血药浓度，建议避免联用或调整剂量。与强效CYP3A4诱导剂（如利福平、卡马西平）合用可能降低普拉替尼的血药浓度，影响疗效。同时，普拉替尼可能延长QT间期，与其他延长QT间期的药物合用时应谨慎。胃酸抑制剂（如质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂）可能影响普拉替尼的吸收，建议在服用这些药物前2小时或后2小时服用普拉替尼。

【特殊人群用药】
中度至重度肝功能损害患者需要调整剂量，不建议重度肝功能损害患者使用。轻度至中度肾功能损害患者无需调整剂量，重度肾功能损害患者的使用数据有限，需谨慎使用。老年患者无需调整剂量，但应加强监测。12岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未确立。妊娠期妇女禁用，育龄期女性在治疗期间及末次给药后2周内应采取有效避孕措施。哺乳期妇女应停止哺乳或停止用药。

【储存条件】
应在30°C以下室温保存，保持原包装，避免潮湿和阳光直射。请将药品放在儿童接触不到的地方。过期药品应妥善处理，不可随意丢弃。

【注意事项】
开始治疗前必须确认RET融合状态。治疗期间应定期监测肝功能、血常规、电解质和心电图。出现呼吸困难、咳嗽、发热等呼吸道症状时应立即就医，排除间质性肺病可能。高血压患者应在血压得到控制后再开始治疗，并在治疗期间定期监测血压。手术前至少5天应暂停用药，以减少伤口愈合并发症的风险。避免食用葡萄柚或葡萄柚制品，以免影响药物代谢。

普拉替尼作为RET融合阳性肿瘤的重要治疗选择，为患者提供了新的希望。患者在使用过程中应密切配合医生的治疗监测计划，及时报告任何不适症状，以获得最佳的治疗效果。随着临床经验的积累和医保政策的调整，相信更多患者将能够受益于这一创新药物。

参考资料：https://gavreto.com/