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吉瑞替尼(适加坦)药物相互作用以及与升白药物联用的注意事项

吉瑞替尼(Gilteritinib商品名XOSPATA)是一种用于治疗FLT3突变阳性的复发或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者的靶向药物。其推荐用法为每日一次口服120mg,需持续服用直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。作为一种强效的FLT3抑制剂,吉瑞替尼在治疗中需特别注意药物相互作用及合并用药风险,尤其是与升白药物(如粒细胞集落刺激因子G-CSF)的联用,以确保疗效和安全性。

吉瑞替尼主要通过肝脏细胞色素P450酶系统(尤其是CYP3A4)代谢,因此与影响该酶活性的药物合用时需高度谨慎。强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素等)会抑制吉瑞替尼的代谢,导致其血药浓度升高,增加不良反应风险,如转氨酶升高、肌痛、疲劳等。相反,强效CYP3A4诱导剂(如利福平、卡马西平、圣约翰草等)可能加速吉瑞替尼的代谢,降低其血药浓度,影响治疗效果。因此,在使用吉瑞替尼期间,应尽量避免联合使用上述药物;若必须使用,需在医生指导下调整吉瑞替尼剂量,并密切监测血药浓度及不良反应。

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与升白药物(如G-CSF)联用时,需综合考虑白血病治疗的特殊性。升白药物常用于化疗或靶向治疗后的中性粒细胞减少症,以预防感染并支持造血恢复。然而,在吉瑞替尼治疗中,联用升白药物需注意以下问题:首先,吉瑞替尼本身可能引起骨髓抑制,导致血细胞减少,与升白药物联用虽可缓解中性粒细胞下降,但需警惕掩盖病情或延迟对吉瑞替尼毒性的判断。其次,部分研究提示,G-CSF可能 theoretically 刺激白血病细胞增殖,尤其在FLT3突变阳性AML中需谨慎评估风险。因此,联用时应严格监测血常规(每周至少一次),并根据中性粒细胞计数调整升白药物的使用时机和剂量。

此外,吉瑞替尼可能延长QT间期,与某些抗生素(如氟喹诺酮类)、抗心律失常药或其他延长QT间期的药物联用时,需定期监测心电图和电解质,避免心律失常风险。同时,吉瑞替尼与抗凝药或抗血小板药物联用可能增加出血倾向,需密切观察出血症状。

总体而言,吉瑞替尼的疗效和安全性高度依赖合理的药物管理。患者需告知医生所有正在使用的药物(包括处方药、非处方药及保健品),并遵循医嘱定期监测血常规、肝功能和心电图。通过避免禁忌合并用药、谨慎联用升白药物及及时处理不良反应,可最大程度优化治疗结局,降低风险。

 

参考链接:https://www.xospata.com/

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