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克唑替尼是一种高度特异性的靶向药物,其疗效完全取决于患者的肿瘤是否携带它所针对的特定基因突变。它所针对的两个最主要的基因靶点是间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因和ROS1基因。在非小细胞肺癌中,有一部分患者的癌细胞会发生ALK基因与其他基因的融合,产生一种异常的ALK融合蛋白,这种蛋白会持续激活,驱动肿瘤的发生和发展。同样,另一部分患者则会存在ROS1基因的重排,其作用机制与ALK融合类似。克唑替尼正是被设计用于精准抑制这两种异常激酶的活性。因此,它被批准用于治疗经实验室检测证实为ALK阳性或ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌成年患者。此外,不仅仅是肺癌,在其他一些癌症如间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)和炎症性肌纤维母细胞瘤(IMT)中,也存在着ALK基因的异常激活。因此,克唑替尼也同样适用于治疗经检测为ALK阳性的复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤以及不可切除、复发或难治的ALK阳性炎症性肌纤维母细胞瘤的患者(1岁及以上)。在使用克唑替尼之前,必须通过基因检测确认存在相应的靶点突变,这是确保治疗有效的根本前提。
参考资料:https://go.drugbank.com/drugs/DB08865